Ақпарат

23.10 Энергия мен глюкоза алмасуының гомеостатикалық реттелуінде мидың пайда болатын рөлі - Биология

23.10 Энергия мен глюкоза алмасуының гомеостатикалық реттелуінде мидың пайда болатын рөлі - Биология


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Бұл жұмыс Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 халықаралық лицензиясы бойынша лицензияланған. Осы мақаладағы кескіндер немесе басқа үшінші тарап материалдары, егер несие желісінде басқаша көрсетілмесе, мақаланың Creative Commons лицензиясына кіреді; егер материал Creative Commons лицензиясына қосылмаған болса, пайдаланушыларға материалды қайта шығаруға лицензия иесінен рұқсат алу қажет болады. Осы лицензияның көшірмесін көру үшін http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ сайтына кіріңіз.

Реферат

Жануарлардың генетикалық модельдерінен жинақталған дәлелдер мидың, әсіресе гипоталамустың энергия мен глюкоза алмасуын гомеостатикалық реттеуде шешуші рөл атқаратынын көрсетеді. Ми қоректік заттар, ішектен алынатын қанықтыру сигналдары және майлылыққа байланысты гормондар арқылы шеткергі көптеген метаболикалық кірістерді біріктіреді. Ми метаболизмнің әртүрлі аспектілерін модуляциялайды, мысалы, тамақ қабылдау, энергия шығыны, инсулин секрециясы, бауырдағы глюкозаның өндірілуі және май тініндегі және қаңқа бұлшықетіндегі глюкоза/май қышқылының метаболизмі. Ми мен перифериялық метаболикалық органдар арасындағы жоғары үйлестірілген өзара әрекеттесу энергия мен глюкозаның гомеостазын сақтау үшін өте маңызды. Ми мен перифериялық органдар арасындағы ақаулық кросс -семіздік пен 2 типті қант диабетінің дамуына ықпал етеді. Мұнда біз энергия мен глюкоза метаболизмінің гомеостатикалық реттелуіндегі мидың рөліне байланысты негізгі нәтижелерді талқылай отырып, жоғарыда аталған тақырыптарды жан -жақты қарастырамыз.

Энергия алмасуының орталық реттелуі

Қалыпты адамдарда энергия балансын сақтау үшін тамақтану мен энергия шығыны гомеостатикалық механизмдермен қатаң реттеледі. Маңызды дәлелдер мидың, әсіресе гипоталамустың, энергия гомеостазын реттеуге бірінші кезекте жауапты екенін көрсетеді.1 Ми негізгі метаболикалық гормондар мен қоректік заттардың плазмалық деңгейінің өзгеруін сезу арқылы дененің энергия күйіндегі өзгерістерді бақылайды. Мидың мамандандырылған нейрондық желілері метаболизмнің өзгерген жағдайына жауап ретінде тамақ қабылдау мен энергия шығынын адаптивті өзгерістерді үйлестіреді (1 -сурет).2, 3

Перифериялық метаболикалық сигналдар мен орталық жүйке жүйесінің интеграциясы энергия гомеостазын сақтайды. Ми бауыр, ұйқы безі, майлы тін, ішек және бұлшықет сияқты перифериялық ұлпалардан метаболикалық сигналдарды біріктіреді. Мидағы мамандандырылған нейрондық желілер өзгерген метаболикалық жағдайларға жауап ретінде тамақ қабылдаудағы және энергия шығынындағы бейімделу өзгерістерін үйлестіреді. Гипоталамикалық доғалы ядродағы Y нейропептид/агутиге байланысты протеин мен проопиомеланокортин шығаратын нейрондар дененің энергия күйін сезеді. Бұл нейрондар басқа гипоталамикалық ядроларға және мидағы жалғыз жолдың ядросына энергия балансының гомеостатикалық реттелуінің көптеген аспектілерін басқаруға бағытталған. ARC, доға тәрізді ядро; CCK, холецистокинин; GLP-1, глюкагон тәрізді пептид-1; ИЛ-6, интерлейкин-6; PP, панкреатикалық полипептид; PVN, паравентрикулярлық ядро; PYY, пептид YY.

Толық өлшемді сурет

Тамақ қабылдауды мидың реттеуі

Гипоталамус тамақ қабылдауды реттейтін негізгі орган болып саналады. Гипоталамикалық доғалы ядро ​​(ARC) медианалық шыңға жақын орналасқан, айналма қарыншалық мүшелердің бірі және үшінші церебровентрикуланы қоршайды. Осылайша, жүйелік айналымдағы гормондар мен қоректік заттар мен цереброспинальды сұйықтық ARC -ге оңай қол жеткізе алады. Анатомиялық тұрғыдан алғанда, ARC гипоталамикалық аймақ болып саналады, ол негізінен жүйелік айналым арқылы перифериядан метаболикалық сигналдарды сезеді.4 ARC-де екі түрлі нейрондық популяция бар: нейрондардың бір тобы орексигенді нейропептидтер Y нейропептидтерін (NPY) және агути-байланысты пептидтерді (AgRP) шығарады, ал нейрондардың басқа бөлігі анорексигенді нейропептидтерді проопиомеланокортинді (POMC) экспрессиялайды. - және амфетаминмен реттелетін транскрипт. Бұл нейрондар бірінші кезекте лептин, инсулин, грелин мен қоректік заттарды қамтитын перифериялық метаболикалық гормондар әрекет ететін нейрондар.5 Моноаминді серотониннің анорексигенді әсері сонымен қатар POMC нейрондарындағы 5HT-2C рецепторы арқылы жүзеге асырылады.6 POMC нейрондары аксональды процестерді паравентрикулярлық ядро ​​(PVN), вентромедиальды гипоталамус (VMH) және бүйірлік гипоталамус (LH) сияқты гипоталамикалық аймақтардағы екінші ретті нейрондарға, ми бағанасы мен жұлындағы вегетативті преганглионды нейрондарға жобалайды.7

Анорексигенді нейропептид α-меланоциттерді стимуляциялайтын гормон (α-MSH) POMC-ті транскрипциялық өңдеу арқылы шығарылады және POMC нейрондарының пресинаптикалық терминалдарынан шығарылады. Меланокортин-3 және -4 рецепторларымен (MC3R және MC4R) екінші реттік нейрондарда байланысқан кезде, α-MSH катаболикалық жолдарды белсендіреді, бұл тамақ қабылдауды азайтады және энергия шығынын арттырады. Тышқандардағы MC4R -дің мақсатты жойылуы гиперфагияны тудырады, энергия шығынын азайтады және семіздікке әкеледі.8 Адамдарда MC4R мутациялары ерте басталған семіздіктің ауыр жағдайларының ~6% құрайды,9 меланокортиннің орталық жүйесі үшін қалыпты дене салмағын ұстап тұруда маңызды рөл атқарады.

Эндогендік MC-3/4R антагонисті AgRP NPY/AgRP шығаратын нейрондардың терминалдарынан екінші ретті нейрондардың синаптикалық кеңістігіне шығарылады, онда ол MC3Rs және MC4R үшін α-MSH-мен бәсекелеседі және оның әсерін антагонизациялайды.10 Жас тышқандардағы NPY/AgRP нейрондарының селективті абляциясы тағам қабылдаудың және дене салмағының айтарлықтай төмендеуіне әкеледі,11 Бұл нейрондар тамақ қабылдауды жақсарту және салмақ жоғалтудың алдын алу үшін маңызды екенін көрсетеді. NPY енгізу Y1 немесе Y5 рецепторлары арқылы тамақ қабылдауды ынталандырады.12 NPY тамақтандыруды тез ынталандыру үшін қажет, ал AgRP ұзақ уақыт бойы тамақтандыруды ынталандырады.13

PVN нейрондары таза катаболикалық әрекетке ие нейропептидтерді, соның ішінде кортикотрофин-рилизинг гормонын, тиротропин-рилизинг гормонын, соматостатинді, вазопрессинді және окситоцинді синтездейді және шығарады. Екінші жағынан, PVN нейрондары перифериялық метаболикалық мүшелерге симпатикалық кетуді бақылайды, нәтижесінде май қышқылдарының тотығуы мен липолизі жоғарылайды.14 ПВН-ның бұзылуы және PVN дамуының маңызды транскрипциялық факторы болып табылатын Sim1 гаплоинфекциясы гиперфагия мен семіздікті тудырады,15 PVN -нің тамақтанудағы және салмақ қосудағы ингибиторлық рөлін білдіреді.

VMH негізінен ARC -ден нейрондық проекцияларды алады және олардың аксондарын ARC -ге, дорсомедиальды ядроға (DMN), LH мен ми сабағының аймақтарына шығарады. VMH құрамында глюкоза мен лептинді сезетін нейрондар бар.16, 17 Сонымен қатар, VMH-де анорексигенді нейропептид мидан алынған нейротрофиялық фактор өндіріледі.18 VMH бұзылуы гиперфагия, семіздік және гипергликемияны тудырады.19 Осылайша, VMH қанықтыруды тудыратын және глюкоза гомеостазын сақтайтын негізгі аймақ болып саналады. DMN құрамында NPY терминалдарының және ARC-тен шыққан α-MSH терминалдарының жоғары деңгейі бар.20 ДМН-ның бұзылуы сонымен қатар гиперфагия мен семіздікке әкеледі.21

PVN, VMH және DMN-ден айырмашылығы, LH деструкциясы гипофагияға және салмақ жоғалтуға әкеледі. Сондықтан LH азықтандыру орталығы болып саналады. LH құрамында орексигендік нейропептидтерді шығаратын екі нейрондық популяция бар, олар меланин концентрациялайтын гормон (MCH) мен орексин, оны гипокретин деп те атайды. ARC нейрондарының NPY/AgRP- және α-MSH-иммунореактивті терминалдары MCH- және орексин экспрессивті нейрондармен байланыста болады.22 Орексин шығаратын нейрондар глюкозаны сезінуге және ұйқы-ояу циклдерін реттеуге де қатысады.23 Орексин рецепторы-2 және орексин гендеріндегі өзгерістер жануарлар үлгілері мен адамдарда нарколепсияны тудырады.24 Екінші жағынан, тышқандардағы MCH немесе MCH-1 рецепторының азаюы салмақтың өсуін азайтады, бұл MCH эндогендік орексигендік молекула екенін көрсетеді.25

Ми бағанасы - тамақ қабылдауды реттеуге қатысатын тағы бір негізгі ми аймағы. Асқазан -ішек жолынан қанықтылық сигналдары ішек пен ми арасындағы негізгі нейрондық байланыс - сенсорлық вагус нерві арқылы ядро ​​тракты солитариаттарына (НТС) беріледі. Сезімтал вагальды талшықтардың транзакциясы тамақ мөлшері мен тамақтану ұзақтығын азайтады, бұл вагальды афференттердің тамақпен байланысты сигналдарды миға жіберетінін растайды.26 ARC сияқты, НТС де антромиялық жағынан постремаға жақын, тағы бір айналмалы орган.27 Сондықтан НТС гуморальдық және нейрондық сигналдарды қабылдауға өте ыңғайлы. Сонымен қатар, NTS PVN-дан кең нейрондық проекцияларды алады және керісінше,28 гипоталамус пен ми сабағы арасында интимдік байланыс бар екенін көрсетеді. Гипоталамикалық нейрондар сияқты, НТС нейрондары тәбетті реттейтін глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1), NPY және POMC шығарады және перифериялық метаболикалық сигналдарды сезеді.29 Мысалы, NTS POMC нейрондары экзогендік лептинге жауап ретінде сигнал түрлендіргішін және транскрипция 3 (STAT3) белсендіруінің активаторын көрсетеді.30 Осылайша, айналымдағы гормондар мен қоректік заттар гипоталамусқа да, ми сабағына да әсер ету арқылы миға метаболикалық сигналдарды жіберуі мүмкін.

Екінші жағынан, миды марапаттау жүйесі гедоникалық тамақтануды, яғни дәмді тағамдарды қабылдауды бақылауға қатысады. Басқа тәуелділік мінез-құлықтары сияқты, мезолимбиялық және мезокортикалық дофаминергиялық жолдар гедоникалық тамақтануға қатысады. Дәмді тағамдарды қабылдау вентральды тегментальды аймақта (VTA) дофаминнің бөлінуін тудырады, бұл өз кезегінде VTA-дан алдыңғы мидың медиальды шоғырлары арқылы ядроға дейінгі нейрондық жолдарды белсендіреді. Бір қызығы, гедоникалық тамақтану метаболикалық сигналдар арқылы модуляцияланады. Лептин тамақтандыруды басу үшін ВТА допаминергиялық нейрондарына әсер етеді.31 Керісінше, гедоникалық тамақтану қанықтылық сигналдарын жоя алады. D жетіспейтін тышқандар2 рецепторлар лептинге сезімтал.32

Мидың энергия шығынын реттеу

Ми қозғалыс белсенділігі, қаңқа бұлшықетіндегі май қышқылының тотығуы және термогенез сияқты энергияны тұтынатын әртүрлі процестерді модуляциялайды.33 Супрахиазматикалық ядрода циркадиялық түрде шығарылатын ісіктің өсу факторы-α гипоталамикалық субпаравентрикулярлық аймақта көрсетілген эпидермистің өсу факторы рецепторларына әсер ету арқылы тірек-қимыл қозғалысын қатты тежейді.34 LH нейрондары шығаратын орексин-А орексин-1 және орексин-2 рецепторлары арқылы қозғалғыштығын және сергектікті арттырады.35 Азық-түліксіз жағдайда тамақ іздеудегі орексиннің рөлі ұсынылды.36 Лептин гипоталамикалық POMC нейрондарына тәуелді механизм арқылы тірек қимылын ынталандырады37. Лептин сонымен қатар орталық және перифериялық механизмдер арқылы қаңқа бұлшықетіндегі май қышқылының тотығуын күшейтеді.38

Термогенез - дене температурасын ұстап тұру үшін энергияны жылу ретінде бөлетін процесс. Термогенез негізінен қоңыр майлы тіндерде (БАТ) жүреді.39 Ақ майлы тіннің (WAT) қоңырлануы деп аталатын қоңыр май тәрізді адипоциттер белгілі бір жағдайларда тері асты шап WAT-да кездеседі. Инсулин мен лептиннің суық әсер етуі немесе интрацеребровентрикулярлық (ICV) инъекциялары WAT қызаруын тудырады.40 WAT қызаруының индукциясы энергия шығынының артуына және тышқандардағы диетадан туындаған семіздіктің әлсіреуіне әкеледі. Керісінше, Prdm16 азаюы арқылы WAT қызаруының тежелуі семіздікке әкеледі.39

Ми симпатикалық жүйке жүйесінің модуляциясы арқылы BAT термогенезін реттейді. Симпатикалық жүйке терминалдарынан шығарылған норадреналин БАТ пен шап майлықтарындағы адипоциттердегі β3-адренергиялық рецепторларға әсер етеді. Адренергиялық рецепторлардың белсендірілуі циклдік-аденозинмонофосфатты сигнализацияны тудырады, бұл өз кезегінде митохондриядағы ажырамайтын ақуыз-1 экспрессиясын арттырады. BAT термогенезі суық әсерге жауап ретінде дене температурасын ұстап тұру және жоғары калорияларды қабылдағаннан кейін артық энергияны тарату үшін маңызды. BAT термогенезі кезінде глюкоза мен май қышқылы сияқты метаболикалық отын субстраттары тұтынылатындықтан, БАТ термогенезі дене салмағына және майдың массасына әсер етуі мүмкін.41 Бұрын BAT тек адам нәрестелерінде болады деп есептелді. Дегенмен, 18F-фтордеоксиглюкоза позитронды-эмиссиялық томографиясы ересек адамдарда БАТ болуын анықтады. Адамның BAT қоймалары супраклавикулярлы аймақта және периваскулярлық және перивискус аймақтарында (мысалы, жүрек, тыныс алу жолдары, ішек, бауыр және бүйрек үсті безі) кеуде мен іште таралған.42 Анықталатын БАТ белсенділігі 18F-фтородоксиглюкозаның позитрондық эмиссиялық томографиясына сыртқы температура, жас, жыныс, дене салмағының индексі және қант диабетінің қатар өмір сүруі әсер етеді. BAT мөлшері дене салмағының индексімен кері байланысты, әсіресе егде жастағы адамдарда, ересек адамның метаболизмінде БАТ -тың әлеуетті рөлі ұсынылды.43

Термогендік реттеуде гипоталамус дене температурасының сезімін эфферентті симпатикалық шығумен біріктіреді. Прооптикалық аймақ, VMH, DMN және ARC сияқты гипоталамус аймақтары симпатикалық жүйке жүйесіне әсер ету арқылы термогендік белсенділікті модуляциялайды.44 Прооптикалық аймақ - дене температурасын бақылаудағы маңызды аймақ.45 VMH BAT белсенділігін реттеуге қатысты зерттелген бірінші гипоталамикалық ядро ​​болды. DMN құрамында симпатоэкситирлеуші ​​нейрондар да бар,46 термогендік белсенділікті реттейді.47, 48 BAT термогенезі ARC меланокортин жүйесімен де байланысты, себебі α-MSH BAT белсенділігін ынталандырады.49

Гормоналды және қоректік заттармен байланысты метаболикалық сигналдар БАТ-қа симпатикалық шығуға әсер етуі мүмкін. Лептин, MC3/4R агонисті, глюкагон және GLP-1 орталықтандырылған енгізу БАТ белсенділігін ынталандырады.50, 51 Инсулинді орталық енгізу инсулин дозасына байланысты BAT термогенезін ынталандырады немесе тежейді. Инсулиннің жоғары дозаларын орталық енгізу БАТ -да симпатикалық жүйке белсенділігін арттырады, ал инсулиннің төмен дозалары оны төмендетеді.52, 53 Азық -түлік тұтыну немесе диеталық құрам BAT термогенезіне де әсер етеді. Тамақтанғаннан кейінгі термогенез механизмі түсініксіз болса да, тамақтан кейін БАТ -дағы норэпинефриннің айналымы жоғарылайды.54 Глюкозаны енгізу термогенезді арттырады, ал аштық немесе тағамды шектеу термогенезді тежейді. Ақуызы аз диета мен майлы диета БАТ белсенділігін арттырады.55

Энергия алмасуын модуляциялайтын перифериялық сигналдар

Майлану сигналдары

Майлылық сигналдары сақталған майдың жалпы мөлшеріне пропорционалды түрде айналатын және миды сақталған энергия күйі туралы хабардар ететін перифериялық сигналдарға жатады. Олар азық-түлікті тұтынуды және энергия шығынын реттеу арқылы энергия балансын модуляциялайды.2, 56 Инсулин - бұл майлану сигналы ретінде алғаш рет анықталған гормон.5, 57 Инсулин энергия ағынына жауап ретінде β-жасушалардан бөлінеді. Плазмадағы инсулин концентрациясы сақталған майдың мөлшеріне пропорционалды түрде артады.58 Инсулин тікелей орталық жүйке жүйесіне енгізілгенде, ол тамақ қабылдау мен дене салмағының дозаға байланысты төмендеуіне әкеледі.59, 60 Осылайша, инсулин мидың майлануы туралы сигнал береді деп саналады. Гипоталамикалық нейрондарда инсулин инсулин рецепторларының субстраты-2 (IRS2)-фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) сигнализация жолын белсендіреді. Инсулин рецепторлары мен IRS2 нейрондық жойылуы тамақ қабылдауды жоғарылатады және диетадан туындаған семіздікке сезімталдығын арттырады.61, 62

Майлы тіннен алынатын лептин гормоны семіздік локусын позициялық клондау арқылы табылды (об) 1994 ж.63 Лептин енді майлы сигнал болып саналады.64 Лептинмен белсендірілген рецепторлар мидың бірнеше аймақтарында, соның ішінде гипоталамуста жоғары дәрежеде көрінеді.65 Лептиннің немесе ұзын пішінді лептиндік рецептордың (LepRb) генетикалық тапшылығы гиперфагия, гипоактивтілік және семіздікпен байланысты.66 Мидың бірнеше аймақтарының ішінде ARC - бұл лептин әрекетін реттейтін маңызды аймақ. Лептинді тікелей АРҚ -ға енгізу тамақ қабылдауды және дене салмағын төмендетеді.67 Лептин сонымен қатар POMC нейрондарында сигнал беру арқылы қозғалысты ынталандырады.37 Лептин жетіспеушілігінде лептинді ICV енгізуоб/об) тышқандар семіздікті әлсіретеді.66 Гипоталамикалық нейрондарда лептин бірнеше сигналдық каскадты тудырады, мысалы Janus kinase-STAT жолы, IRS-PI3K сигналы, рапамицин-S6 киназының сигнализациясы, AMP-активтендірілген ақуыз киназасы (AMPK) және ERK сигналы.68 Олардың ішінде STAT3 сигналы гипоталамикалық лептин сигналын білдіреді және жиі лептиндік сигнализация қызметінің маркері ретінде қолданылады.

Қоректік сигналдар

Глюкоза, май қышқылдары мен амин қышқылдары сияқты қоректік заттар миға қоректік заттардың жетуі туралы ақпарат береді. Глюкоза мидың энергиямен қамтамасыз етілуін көрсетеді, ал гипогликемия энергия тапшылығын көрсетеді.69 Осылайша, глюкоза мен ұзақ тізбекті май қышқылдарының орталық енгізілуі тамақ қабылдауды азайтады.70 Керісінше, глюкозаға қарсы метаболит 2-дезокси-D-глюкозаны ICV енгізу тағамды тұтынуды арттырады.71 Гипоталамус нейрондарындағы малонил-КоА мазмұны жанармай өлшегіші болып табылады.56, 72 С75 май қышқылының синтаза ингибиторын қолдану гипоталамикалық нейрондарда малонил-КоА-ның жинақталуын тудырады, бұл тамақ қабылдау мен дене салмағының төмендеуіне әкеледі.73 Гипоталамикалық нейрондардағы ұзын тізбекті майлы ацил-КоА (LCFA-CoA) құрамы жасушалық қоректік сенсор ретінде де қызмет етеді. ICV ұзын тізбекті май қышқылын (LCFA) енгізуге байланысты гипоталамикалық LCFA-CoA деңгейінің жоғарылауы тамақ қабылдаудың төмендеуіне әкеледі.70 Карнитин пальмитойлтрансфераза-1 гипоталамикалық тежелуі гипоталамус нейрондарында LCFA-CoA мазмұнын жоғарылату арқылы тағам қабылдауды тежейді.74

Асқазан -ішек жолдарының сигналдары

Ас ішуге жауап ретінде ішектен бөлінетін гормондар энергияны тұтыну туралы ақпарат береді. Ішектен бөлінетін холецистокинин, YY пептиді және GLP-1 қытырлақ нервке немесе миға әсер ету арқылы қанықтырады.75 Мысалы, GLP-1 ішектің L-жасушаларынан тамақтан кейін бөлінеді. GLP-1 рецепторлары вагус нерв терминалдарында кең таралған,76 сондай-ақ амигдаланың орталық ядросында, гипоталамустың PVN және ARC және каудальды ми бағанасында.77 GLP-1-ді орталық және перифериялық енгізу қанықтылықты арттырады.78, 79 Керісінше, грелин аштық кезінде асқазаннан бөлініп шығады және тағамды қабылдауға ықпал етеді.80

Басқа органдардың сигналдары

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) жаттығу кезінде жиырылатын қаңқа бұлшықетінен синтезделеді және бөлінеді. Жаттығу кезінде плазмадағы IL-6 концентрациясының жоғарылауы жаттығулардың қарқындылығы мен ұзақтығына және тартылған бұлшықет массасына сәйкес келеді.81 ИЛ-6 миға қан-ми тосқауылы арқылы енеді. ИЛ-6 бұлшықетті энергиямен қамтамасыз ету үшін қоймалардағы майды жұмылдыруы мүмкін. ИЛ-6-ны ICV енгізу энергия шығынын ынталандырады, ал ИЛ-6 жетіспейтін тышқандар жетілген семіздікті дамытады.82

Эндокриндік ұйқы безінен бөлінетін гормондар да энергия гомеостазына қатысады. Инсулин мен амилин β-жасушалармен бірге бөлінеді. Инсулин сияқты, амилин қанықтылық сигналы ретінде әрекет етеді және посттрема аймағындағы амилин рецепторлары арқылы тамақ қабылдауды азайтады. Амилин әрекетіне делдалдық мидың басқа жерлеріне NTS және бүйірлік парабрахиальды ядро ​​кіреді.83 Амилин сонымен қатар майлану сигналы ретінде әрекет етеді, өйткені амилин деңгейі дене майының құрамымен жақсы байланысты. α-жасушалардан инсулинге қарсы реттеуші гормон болып табылатын глюкагон бөлінеді. Глюкагон кезбе нервтерге әсер ету арқылы тағам мөлшерін азайтады және орталық және перифериялық механизмдер арқылы энергия шығынын ынталандырады.84 Ұйқы безінің полипептиді эндокриндік ұйқы безінен де бөлінеді. Ұйқы безінің полипептиді асқазанның қозғалғыштығын, ұйқы безінің экзокринді секрециясын және тағам қабылдауды реттейді. Ұйқы безінің полипептидін жүйелі енгізу тамақ қабылдауды және салмақ қосуды азайтады.85 Ұйқы безінің полипептидінің аноректикалық әсері доральды вагальды кешендегі Y4 рецепторларының көмегімен жүзеге асады.86

Глюкоза алмасуының мидың реттелуі

Глюкозаның гомеостазындағы мидың рөлі туралы алғашқы дәлелді 1854 жылы физиолог Клод Бернард ұсынған. Доктор Бернард қоян миының төртінші қарыншасының еденінде пункция нәтижесінде гликозурия пайда болғанын көрсетті.87 Соңғы бірнеше онжылдықтарда гипоталамуста глюкозаны сезетін нейрондардың ашылуымен глюкоза метаболизмінің орталық реттелуінің тұжырымдамасы бекітілді.88, 89 және олардың глюкозаның қалыпты деңгейін ұстап тұрудағы рөлін көрсету.90 Мидың маманданған нейрондық популяциясы глюкозаның гомеостазын реттеу үшін гормондарды (инсулин мен лептин) және қоректік заттарды (глюкоза мен май қышқылдарын) сезеді. Бұл метаболикалық сигналдардың конвергенциясының негізгі орындары гипоталамус пен ми бағанасы болып табылады (2-сурет).

Глюкоза гомеостазының мидың реттелуі. Ми глюкоза алмасуын реттеу үшін гормондар (инсулин, лептин және т.б.) және қоректік заттар (глюкоза, бос май қышқылдары және т.б.) арқылы перифериялық метаболикалық сигналдарды сезінеді. Бұл метаболикалық сигналдардың конвергенциясы орындары гипоталамус пен ми бағанасы болып табылады. Вегетативті жүйке жүйесі ұйқы безінің инсулин/глюкагон секрециясын, бауыр глюкозасының өндірілуін және қаңқа бұлшық етінің глюкозаның сіңуін модуляциялау үшін ми мен перифериялық метаболикалық мүшелерге араласады. АП, аймақтық посттрема; ARC, доға тәрізді ядро; BLM, базолярлы медулла; DMN, дорсомедиальды ядро; DMNX, кезбенің дорсальды қозғалтқыш ядросы; FFA, бос май қышқылдары; LH, бүйірлік гипоталамус; НТС, жалғыз жолдың ядросы; PNS, парасимпатикалық жүйке жүйесі; PVN, паравентрикулярлық ядро; СНС, симпатикалық жүйке жүйесі; VMH, вентромедиальды гипоталамус.

Толық өлшемді сурет

Глюкоза метаболизмін бақылайтын нейрондық популяциялар

Глюкоза метаболизмін бақылауға байланысты ми аймақтарында жасушадан тыс сұйықтықтағы глюкоза концентрациясының өзгеруіне байланысты қозғыштығы өзгеретін нейрондар бар. Бұл глюкозаны сезетін нейрондар гипоталамус ядроларында және ми бағанасында кездеседі, олар да энергия балансын басқарудың маңызды аймақтары болып табылады. Глюкозаны сезетін нейрондар екі түрге бөлінеді. Глюкоза қоздыратын нейрондар жасушадан тыс глюкоза деңгейі жоғарылаған кезде қозады. Керісінше, глюкозаны тежейтін нейрондар жасушадан тыс глюкоза концентрациясының төмендеуімен белсендіріледі.91 Глюкозамен қоздырылған нейрондар негізінен VMH, ARC және PVN-де орналасады,92 ал глюкозаны тежейтін нейрондар LH, ARC және PVN-де таралады.89, 91 Нейрондардың екі түрі де НТС, аймақтық пострема мен вагустың доральді қозғалтқыш ядросын қамтитын ми сабағындағы доральды вагальды кешенде орналасқан.93, 94, 95

Глюкоза метаболизмінің мидың реттелуіне әсер ететін перифериялық сигналдар

Инсулин

Соңғы онжылдықта ми глюкозаның гомеостазына қатысты инсулиннің әсер ететін орны болып танылды. Obici т.б.96 инсулиннің бауырдағы глюкоза метаболизмін модуляциялау үшін миға әсер ететінін көрсетті. Олар инсулин рецепторларының антиссенс олигонуклеотидтерін церебровентрикулаға енгізу арқылы егеуқұйрықтарда гиперинсулинемиялық қысқыш зерттеулер кезінде инсулиннің әсерінен бауыр глюкозасының өндірілуін (HGP) төмендететінін көрсетті. Олар сонымен қатар инсулиннің церебровентрикулаға енгізілуі HGP -нің айналымдағы инсулин деңгейіне қарамастан басылатынын көрсетті. Сонымен қатар, инсулинге қарсы антиденелерді немесе инсулиннің төменгі сигналының тежегіштерін орталықтандыру инсулиннің глюкоза өндірісін тежеу ​​қабілетін төмендетті.97 Гипоталамикалық инсулиннің сигнализация жолы келесі зерттеулерде зерттелді. Гипоталамуста IRS2 және Aktin инсулиндік сигнал молекулаларының шамадан тыс экспрессиясы стрептозотоинмен туындаған диабеттік егеуқұйрықтарда инсулиннің глюкозаны төмендететін әсерін күшейтеді.98 Бұл деректер перифериялық органдардағы глюкоза метаболизмін бақылаудағы гипоталамус инсулин әрекетінің рөлін қолдайды.

ATP-сезімтал калий (КATP) канал гипоталамус нейрондарында инсулин әрекетіне делдалдық етеді.99 Нейрондық К.ATP К -ның ICV инъекциясы арқылы арналарATP канал активаторы (диазоксид) глюкоза өндірісін төмендетеді,100 ал К инфузиясыATP блокатор (сульфонилмочевина) орталық және перифериялық енгізілетін инсулиннің глюкоза өндірісін төмендететін әсерін жоққа шығарады.96, 100 Сонымен қатар, K сульфонилмочевина рецепторларының SUR1 қосалқы бөлігі жоқ тышқандарATP арна орталық инсулин әрекетіне жауаптың төмендеуін көрсетеді.100 Вагальді эфферентті талшықтар инсулин әсерінің ми-бауыр осін құрайды, өйткені бауыр ваготомиясы инсулиннің орталық әсерін блоктайды.100 Бір қызығы, инсулиннің ICV инфузиясы бауырда IL-6 экспрессиясын арттырады, бұл бауыр STAT3 сигналының белсендірілуіне әкеледі.101 Белсендірілген STAT3 бауырда FoxO1 белсенділігін және глюконеогенді ген экспрессиясын тежейді. Жалпы инсулиннің орталық әсерлері нейрондық K арқылы жүзеге асадыATP арна -вагус нерві -бауыр IL6/STAT3 сигнализациясы, бірақ оның нақты механизмдері әлі анықталмаған.

Лептин

Лептин глюкоза алмасуын бақылауда маңызды рөл атқарады. лептин тапшылығы (об/об тышқандар) немесе оның функционалды рецепторы (дб/дб тышқандар) семіздікке ғана емес, сонымен қатар метаболизмнің бұзылуына, соның ішінде инсулинге төзімділік пен қант диабетіне әкеледі.102 Лептинді емдеу об/об тышқандар глюкозаның гомеостазын жақсартады.103, 104 Атап айтқанда, жедел лептинді жүйелік және орталық жолдар арқылы емдеу об/об тышқандар глюкозаның метаболизмін тамақтану мен майдың өзгеруіне тәуелсіз қалпына келтіреді.105, 106 Лептинмен тұрақты түрде өңделеді об/об тышқандар қан сарысуындағы глюкоза мен инсулин концентрациясының айтарлықтай төмендеуін көрсетеді.107 Лептодистрофиялық тышқандарда лептинмен емдеу инсулинге төзімділікті және гипергликемияны тамақтанудан тәуелсіз түрде жақсартады.108, 109 Осылайша, лептин глюкоза гомеостазын оның аноректикалық әсерлерінен тәуелсіз реттейді.

Гипоталамус глюкоза метаболизмін лептинмен реттейтін негізгі әрекет орны болып табылады. Липодистрофия тышқандар үлгісінде лептинді ICV енгізу инсулинге төзімділікті түзетеді және бауырдағы инсулин сигнализациясының бұзылуын жақсартады. Керісінше, лептиннің бірдей дозасын перифериялық инъекцияға ұқсас әсер болмады.110 Лептиннің ICV-ге жедел енгізілуі гликогенолизді басады және майлы тамақтанудан туындаған бауыр инсулинінің төзімділігін төмендетеді.111 Лептин рецепторлары жоқ тышқандарда вирустық гендік терапия арқылы біржақты АРҚ-да лептин сигнализациясын қалпына келтіру гиперинсулинемияны едәуір жақсартады және қандағы глюкоза деңгейін қалыпқа келтіреді, дене салмағының азаюы мен тамақ қабылдауының төмендеуімен. Бұл деректер глюкозаның гомеостазын қолдау үшін ARC -де лептин сигнализациясының маңызды екенін көрсетеді.112

Глюкоза метаболизмінің лептин арқылы реттелуі гипоталамус STAT3 және PI3K сигналдық жолдары арқылы жүзеге асырылады. Ішіндегідей дб/дб тышқандар, с/с STAT3 активтендіре алмайтын мутацияланған лептин рецепторы бар тышқандар бауырдағы инсулинге төзімділікті көрсетеді.113 Гипоталамустағы лептинмен индукцияланған STAT3 белсендіруін блокадалау лептиннің HGP-ге супрессиялық әсерін жояды, бұл лептинмен индукцияланған STAT3 сигналының маңыздылығын растайды.113 Керісінше, STAT3 сигнализациясының теріс реттегіші цитокин сигнализациясының 3 супрессорының гипоталамикалық жойылуы лептинге сезімталдығын жақсартады және глюкоза алмасуын жақсартады.114 Екінші жағынан, лептин-рецепторлық жетіспеушілігі бар АРҚ-да лептин рецепторларын қалпына келтіруk/фаk егеуқұйрықтар инсулинге сезімталдықты жақсартады, ол PI3K тежегішінің ICV инфузиясы арқылы әлсірейді. Контрактивті белсенді Актин ФА -ның ARC өрнегі дәйекті түрдеk/фаk егеуқұйрықтар қалпына келтірілген гипоталамус лептин сигналының әсерін еліктейді.115 Бұл нәтижелер PI3K-Akt сигналының глюкоза гомеостазындағы лептин әрекеттеріне делдалдық жасайтынын көрсетеді.

Глюкоза

Гипоталамустағы глюкозаны анықтау глюкоза гомеостазында маңызды. VMH-ге 2-дезокси-D-глюкозаны енгізу плазмадағы глюкагон мен катехоламин деңгейін жоғарылату арқылы плазмадағы глюкоза деңгейін жоғарылатады.116 Керісінше, VMH ішіндегі глюкоза инфузиясы гипогликемияға қарсы реттелетін гормондық реакцияны басады.90 Ми бағанасы сонымен қатар гипогликемия кезінде глюкопривтік қоректенуге және қарсы реттеуші гормон секрециясына қатысады. Басқа глюкоза метаболизміне қарсы 5-тио-Д-глюкозаны НТС пен гипоталамикалық PVN мен ARC-ге шығатын A1/C1 катехоламинергиялық нейрондары бар базолярлы медуллаға енгізу гипогликемияда байқалғандай тамақтану мен глюкоза реакциясын тудырады.117 Сол сияқты, артқы ми катехоламинергиялық нейрондардың иммунотоксиндермен бұзылуы 2-дезокси-D-глюкозамен индукцияланатын қоректенуді және қандағы глюкоза реакциясын блоктайды.118

Гипоталамус нейрондарындағы глюкозаны сезіну механизмдері ұйқы безінің β-жасушаларына ұқсас.119 Глюкозамен қоздырылған нейрондардағы глюкоза сигналы глюкозаны 2 типті глюкоза тасымалдаушысы арқылы қабылдауды қажет етеді, содан кейін глюкозаның глюкокиназа арқылы фосфорлануы, глюкозаның интрамитохондриялық тотығуы және жасушалық ATP/ADP қатынасының жоғарылауы жүреді. Бұл АТФ-сезімтал К-ның жабылуына әкеледіATP арналар, мембраналық потенциалдың деполяризациясы және Саның түсуі2+ нейрондық белсенділікті және нейротрансмиттер шығаруды ынталандыратын кернеуге тәуелді кальций арналары арқылы.120 Гипоталамустың 2 типті глюкоза тасымалдаушысы, глюкокиназа және К рөліATP Гипогликемия мен гормондардың қарсы реттелу реакциясын сезіну арналары көрсетілген.121, 122, 123, 124, 125, 126 Глюкоза тежелген нейрондардың нейрондық белсенділігін қалай тежейді, белгісіз. Мүмкіндіктердің бірі - глюкоза ATP/ADP қатынасын жоғарылатады, бұл Na -ны ынталандырады+/К.+-ATPase сорғы және гиперполяризациялайтын токтарды іске қосады.127 Немесе, ATP-тәуелді Cl глюкозамен индукцияланған активация арналар плазмалық мембрананың гиперполяризациясын тудыруы мүмкін.91, 128

AMPK ұялы энергияның күйін бақылайтын және жасушалық энергия деңгейін ұстап тұру үшін бейімделу реакцияларын тудыратын «отын өлшегіш» ретінде жұмыс істейді.129, 130. Глюкозаны ICV енгізу гипоталамус AMPK белсенділігін тежеу ​​арқылы тамақтануды басады.131, 132 Гипоталамикалық AMPK белсендіру гипогликемияға қарсы тамақтану мен қарсы реттеу реакциялары үшін өте маңызды.131 AMPK химиялық активаторы, AICAR (5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид) препаратын VMH ішіне енгізу қарсы реттегіш гормондардың плазмалық деңгейін өзгертпестен HGP жоғарылатады.133 VMH-де AMPK активтенуі қайталанатын гипогликемиямен туындаған төмендетілген қарсы реттелетін реакцияларды қалпына келтіреді.134 Осы нәтижелерге сәйкес, гипоталамикалық AMPK белсенділігінің тежелуі гипогликемия кезінде қарсы реттегіш реакцияны әлсіретеді.135

Май қышқылдары

LCFA миға қоректік заттардың қолжетімділігі туралы сигнал береді және перифериялық глюкоза метаболизмін модуляциялайды.70 Олей қышқылын ICV енгізу базальды инсулинді қысу кезінде HGP -ны басады. ICV әкімшілігі КATP арна блокаторы олеин қышқылының глюкоза өндірісіне ингибиторлық әсерін әлсіретеді, бұл мидың К қатысуын көрсетедіATP Бұл процестегі арналар.70 Гипоталамус нейрондарында LCFA-CoA деңгейінің жоғарылауы эндогендік глюкоза өндірісін басады.74 Май қышқылдарының гипоталамус этерификациясын фармакологиялық тежеу ​​немесе кезбе нервтің бауыр тармағының хирургиялық резекциясы HGP жоғарылайды.136 Гипоталамикалық липидті сезімталдық глюкозаның гомеостазын LCFAs-ті LCFA-CoAs-ге этерификациялау механизмі арқылы реттейді.ATP каналдар мен бауырға вагальды шығу.

Мидағы эффекторлық жолдар глюкоза метаболизмін бақылайды

Бауырға

Кеміргіштерде инсулиннің бауырға тікелей әсері қажет, бірақ егер жанама ми жолы толық жұмыс істемесе, HGP тежеу ​​үшін жеткіліксіз. Инсулин рецепторлары жоқ тышқандардың бауырында немесе миында инсулин рецепторларының экспрессиясын қалпына келтіру инсулиннің HGP тежеу ​​қабілетін толық қалпына келтірмейді.137 Керісінше, ми мен бауырда инсулин рецепторларының экспрессиясын қалпына келтіру HGP -ге инсулин әрекетін қалыпқа келтіреді.138 HGP нейрондық бақылауы тек кеміргіштерге тән бе, белгісіз. Итке ICV инсулинінің инфузиясы HGP өзгертпестен бауырдағы глюкоза мен гликоген синтезін күшейтеді,139 ми инсулинінің сигнал беру арқылы глюконеогенездің реттелуі түрлер арасында әр түрлі болуы мүмкін екенін көрсетеді. Ит пен адамға қарағанда кеміргіштерде HGP -нің бір салмаққа шаққандағы мөлшері шамамен 5-10 есе жоғары.140 Иттер мен адамдар 42 сағаттық оразадан кейін де бауыр гликогенін сақтайды.141, 142 Керісінше, салыстырмалы түрде қысқа оразадан кейін кеміргіштерде бауырдағы гликоген мөлшері айтарлықтай төмендейді, бұл метаболизмнің жоғарылауына байланысты болуы мүмкін.143 Сондықтан глюконеогенді жолдың ГГП -ге қосатын үлесі кеміргіштерде дене көлемі үлкен жануарларға қарағанда үлкен болуы мүмкін.139 Осылайша, глюконеогенездегі өзгерістерді кеміргіштерде оңай анықтауға болады.

Қаңқа бұлшықетіне

VMH нейрондарының электрлік стимуляциясы және лептинді ВМГ -ге жергілікті енгізу инсулин деңгейіне тәуелсіз егеуқұйрықтардың қаңқа бұлшықеттерінде глюкозаның сіңуін жоғарылатады.144, 145 Бұл әсерлер симпатикалық жүйке жүйесі арқылы жүзеге асады, өйткені олар симпатикалық жүйке жүйесінің блокадасы арқылы жойылады.146, 147 Лептиннің орталық инфузиясы глюкозаға төзімділікті жақсартады және қаңқа бұлшықетінде инсулинмен стимуляцияланған Акт фосфорлануын жақсартады.148, 149 Белсендірілген Akt глюкозаны қабылдауды жеңілдете отырып, GLUT4 глюкоза тасымалдаушысының секвестрленген цитоплазмалық орналасуынан жасуша мембранасына транслокациясына әкеледі.150.

Қаңқа бұлшықетінде AMPK активтенуі бұлшықеттің жиырылуымен және адренергиялық агонистпен индукцияланады және инсулинге тәуелсіз глюкозаның сіңуіне делдал болады.151 Лептин гипоталамус және симпатикалық жүйке жүйесі арқылы қаңқа бұлшықетінің AMPK қызметін белсендіреді.152 Лептин симпатикалық жүйке жүйесі - бұлшықет AMPK сигнализациясы арқылы қаңқа бұлшықетіне глюкозаның түсуіне ықпал етуі мүмкін. Екінші жағынан, LH-да орексин шығаратын нейрондар тәтті тағамдармен белсендіріледі. Орексин орексин рецепторлары мен симпатикалық жүйке жүйесін білдіретін VMH нейрондары арқылы қаңқа бұлшық етінің глюкозаның сіңуін реттейді.153

Ұйқы безіне

Вегетативті жүйке жүйесі ұйқы безіндегі инсулин мен глюкагон секрециясын бақылайды. Симпатикалық және парасимпатикалық жүйке ұштары ұйқы безінің аралшықтарында орналасқан.154 Сонымен қатар, α- және β-жасушалар нейротрансмиттерлік рецепторларды көрсетеді.155 Симпатикалық және парасимпатикалық жүйке тармақтары глюкагон секрециясын ынталандыруы мүмкін. Керісінше, парасимпатикалық бұтақтар инсулин секрециясын ынталандырады, ал симпатикалық бұтақтар оны тежейді.156 Вагустың доральды қозғалтқыш ядросындағы нейрондар жүйке ұштарын панкреатикалық ганглиондарға вагус нерві арқылы шығарады, осылайша вагус нервтері вагус пен эндокриндік бездің артқы мотор ядросын байланыстырады.157

Инсулин миға әсер ету арқылы инсулин мен глюкагон секрециясын модуляциялау арқылы бүкіл денеде глюкоза алмасуын реттейді. Инсулинді ICV енгізу ұйқы безінің инсулин шығаруын арттырады, бұл ұйқы безінің β-жасушаларына мидың инсулинге сезімтал жасушаларының әсер ететінін көрсетеді.158 Сонымен қатар, VMH-ге инсулин енгізу ұйқы безінің α-жасушаларының глюкагон секрециясын тежейді, бұл инсулин глюкагон секрециясын мидың көмегімен механизмдер арқылы басқаратынын көрсетеді.159 Ми, әсіресе гипоталамус пен ми бағанасы, ұйқы безінің α- және β-жасушаларын иннервациялайтын парасимпатикалық және симпатикалық эфферентті нервтер арқылы ұйқы безінің инсулині мен глюкагон секрециясын модуляциялайды.160

Семіздік пен қант диабеті кезінде энергия/глюкоза алмасуының реттелмеуі

Денсаулық жағдайында энергияны тұтыну дене салмағын қалыпты ұстап тұру үшін энергия шығынына сәйкес келеді. Мидың энергетикалық гомеостазды ұстап тұру қабілетінің бұзылуы салмақтың патологиялық өсуі мен семіздіктің негізінде болуы мүмкін (3-сурет). Энергетикалық гомеостатикалық механизмдердің теріс кері байланыс жолында бірнеше ақаулар ұсынылды.3 Инсулин мен лептин сияқты негізгі метаболикалық гормондардың секрециясындағы ақаулар салмақтың өсуіне әсер етуі мүмкін. Лептин энергетикалық тепе-теңдікті реттеу үшін ең алдымен гипоталамус нейрондарына әсер ететіндіктен, лептиннің миға ауысуы оның әрекеті үшін маңызды болуы мүмкін.5 Плазмадағы лептин концентрациясы дене салмағының индексіне пропорционалды түрде артады, бұл май массасының көрсеткіші. Алайда, семіздікке шалдыққан адамдардың ликтин концентрациясының артуы плазмадағы лептин концентрациясына қарағанда төмен.161 Сондықтан лептиннің миға тасымалдануының төмендеуі лептиннің семіздікке әсерінің төмендеуіне байланысты болуы мүмкін.

Семіздік пен 2 типті қант диабетінің патогенезі энергия мен глюкоза гомеостазының орталық реттелуінің бұзылуына байланысты. Гипоталамустағы қоректік заттарды сезінудің төмендеуі және инсулин мен лептин сигналының бұзылуы оң энергия теңгеріміне әкелуі мүмкін және перифериялық метаболикалық органдарда инсулинге төзімділікті тудыратын салмақтың өсуіне себеп болуы мүмкін. Семіздікке байланысты инсулинге төзімділік β-жасушалық дисфункциямен біріктірілгенде 2 типті қант диабетіне әкелуі мүмкін. IRS, инсулин рецепторларының субстраты; PI3K, фосфатидилинозит 3 киназа; STAT3, сигнал түрлендіргіші және транскрипция 3 активаторы.

Толық өлшемді сурет

Бұл гормондардың гипоталамусты сезінуінің нашарлығы оң энергия тепе-теңдігін қамтамасыз етеді, өйткені гипоталамустағы лептиндік рецепторлардың жоғалуы тышқандарда семіздікке әкеледі.13 Диеталық семіздікке шалдыққан егеуқұйрықтарда гипоталамустағы лептиндік рецепторлардың экспрессиясы төмендеген.162 Гипоталамикалық нейрондарда посттрецепторлық сигналдың бұзылуы патологиялық салмақтың жоғарылауына әкелуі мүмкін. Гипоталамустың IRS–PI3K сигнал беру жолының бұзылуы перифериялық метаболикалық сигналдарға төзімділікті тудырады және семіздікке әкеледі.163 Сол сияқты, нейрондық STAT3 сигналы бұзылған тышқандар гиперфагия мен семіздікті дамытады.164

Кеміргіштерде ұзақ уақыт майлы тамақтану аноректикалық реакцияны және лептинмен индукцияланған гипоталамикалық STAT3 активтенуін төмендетеді, оны лептинге төзімділік деп атайды.165 Цитокиндік сигналдың 3 супрессорының гипоталамус экспрессиясының жоғарылауы гипоталамус лептинге төзімділік механизмі болып табылады. Нейрондардағы цитокиндік сигнализация 3 экспрессиясын басатын абляция диетадан туындайтын артық салмақ пен гиперлептинемияны жұмсартады және глюкозаға төзімділікті және инсулинге сезімталдығын жақсартады.166 Протеин-тирозинфосфатаза 1B, инсулин мен лептин сигналының белгілі теріс реттегіші,167, 168 Сондай-ақ гипоталамус нейрондарында лептин мен инсулинге төзімділікті тудырады деп болжанған. Нейрондық протеин-тирозинфосфатаза 1В нокаут тышқандары экзогенді лептин мен инсулинге жоғары сезімталдыққа ие және майдың созылмалы тамақтануы кезінде глюкозаға төзімділікті көрсетеді.169 Семіз кеміргіштердің гипоталамусында IKKβ-NFκB жоғарылауы және эндоплазмалық стресс табылды және гипоталамус лептині мен инсулин сигналын бұзады.170, 171 Дегенмен, жақында шыққан қағаз лептин рецепторларының антагонистін пайдалана отырып, лептинге төзімділік тұжырымдамасына қарсы пікір білдіре отырып, майы жоғары диетамен қоректенетін семіз тышқандардағы эндогендік лептин сигналы мен әрекеттері лептинге төзімділік концепциясына қарсы пікірталаспен салыстыруға болатынын көрсетті.172 Осылайша, семіз адамдар мен жануарлардағы лептинге төзімділік мәселесін түсіндіру үшін қосымша зерттеулер қажет.

Қант диабеті - бұл гипергликемиямен сипатталатын метаболикалық бұзылыс, ол бүкіл әлемдегі ересектердің ~ 9% әсер етеді.173 Бұл ұйқы безінің инсулин секрециясының және инсулиннің мақсатты органдарындағы инсулин сигналының/әрекеттерінің жетіспеушілігінен туындайды. Эксперименттік дәлелдемелер гипоталамус нейрондарындағы ақаулық метаболизмді сезіну глюкоза гомеостазының және қант диабетінің реттелуінің бұзылуына әкелуі мүмкін екенін көрсетеді (3-сурет). Стрептозотоцин тудырған қант диабеті бар егеуқұйрықтарда гипоталамусты инсулин-PI3K сигналы айтарлықтай бұзылған.98 Гипоталамус PI3K сигналының фармакологиялық тежелуі инсулиннің глюкоза деңгейін төмендететін әсерін әлсіретеді. Керісінше, аденовирустық гендік терапия арқылы күшейтілген гипоталамикалық PI3K сигналы инсулинмен туындаған глюкозаның төмендеуін күшейтеді.98 Атап айтқанда, орталық инсулин әрекеттері қысқа мерзімді жоғары майлы диеталық тамақтану арқылы тоқтатылады.174 Осылайша, майға бай диета гипоталамуста инсулин сигналын бұзу арқылы қант диабетінің дамуына ықпал етуі мүмкін.174

Қорытынды сөздер

Бұл шолу мидың энергия мен глюкоза алмасуын гомеостаздық реттеудегі рөлін көрсетеді. Ми тамақ ішуге жауап ретінде шығарылатын ішек гормондарын сезу және айналымдағы қандағы қоректік заттарды анықтау арқылы энергияның түсуін анықтайды. Ми сонымен қатар майдың түсуіне байланысты сигналдарды сезу арқылы дененің энергия қорын бақылайды. Қоректік заттардың болуы мен жинақталған майлар туралы ақпарат гипоталамус пен ми сабағындағы арнайы нейрондарға беріледі. Энергия тепе-теңдігін бақылауда мидан шығу жолдары тамақ қабылдауды және энергия шығынын (термогенез немесе қозғалыс белсенділігі) реттейді.

Ми да глюкозаның гомеостазын сақтауда маңызды рөл атқарады, оған эндокриндік ұйқы безінде инсулин/глюкагон секрециясының модуляциясы, HGP және қаңқа бұлшық етінің глюкозаның сіңуі арқылы қол жеткізіледі. Вегетативті жүйке жүйесі мидан метаболизмнің перифериялық мүшелеріне кететін жолдарды құрайды. Семіздік жағдайында байқалатын ми мен перифериялық метаболикалық мүшелер арасындағы ақаулар 2 типті қант диабетінің дамуына және семіздіктің өршуіне әкелуі мүмкін. Сондықтан глюкоза/энергетикалық гомеостазды реттеуге қатысатын нейрондық механизмдерді жақсырақ түсіну бізге семіздік пен қант диабетімен күресетін жаңа терапиялық әдістерді әзірлеуге мүмкіндік береді.

Әдебиеттер

  1. 1

    Мортон ГДж., Меек Т.Х., Шварц МВт. Денсаулық пен аурудағы тағамды қабылдаудың нейробиологиясы. Nat Rev Neurosci 2014; 15: 367–378.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  2. 2

    Сандовал Д, Кота Д, Сили РЖ. Энергия балансы мен глюкозаны реттеудегі ОЖЖ отын сезгіш механизмдерінің интегративті рөлі. Annu Rev Physiol 2008; 70: 513–535.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  3. 3

    Schwartz MW, Porte D Jr. Қант диабеті, семіздік және ми. Ғылым 2005; 307: 375–379.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  4. 4

    Broadwell RD, Brightman MW. Пероксидазаның орталық және перифериялық жүйке жүйесінің нейрондарына мидан тыс және церебральды қаннан енуі. J Comp Neurol 1976; 166: 257–283.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  5. 5

    Schwartz MW, Woods SC, Porte D Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Тамақтануды орталық жүйке жүйесі бақылауы. Табиғат 2000; 404: 661–671.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  6. 6

    Heisler LK, Cowley MA, Tecott LH, Fan W, Low MJ, Smart JL т.б. Фенфлураминмен орталық меланокортин жолдарын белсендіру. Ғылым 2002; 297: 609–611.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  7. 7

    Bouret SG, Draper SJ, Simerly RB. Гипоталамустың доғалы ядросынан гипоталамус аймақтарына проекциялау жолдарының қалыптасуы тышқандарда тамақтану әрекетін нейрондық бақылауда. J Neurosci 2004; 24: 2797–2805.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  8. 8

    Huszar D, Lynch CA, Fairchild-Huntress V, Dunmore JH, Fang Q, Berkemeier LR т.б. Меланокортин-4 рецепторының мақсатты бұзылуы тышқандарда семіздікке әкеледі. Ұяшық 1997; 88: 131–141.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  9. 9

    Тао YX. Ерте басталған ауыр семіздікте нейрондық меланокортин рецепторларының дисфункциясының молекулалық механизмдері. Мол жасушалық эндокринол 2005; 239: 1–14.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  10. 10

    Оллманн ММ, Вилсон БД, Ян Ю.К., Кернс Дж.А., Чен Ю, Ганц I т.б. Меланокортиннің орталық рецепторларының антагонизмі in vitro және in vivo агутиге байланысты ақуыз арқылы. Ғылым 1997; 278: 135–138.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  11. 11

    Bewick GA, Gardiner JV, Dhillo WS, Kent AS, White NE, Webster Z т.б. Тышқандардағы AgRP нейрондарының эмбрионнан кейінгі абляциясы арық, гипофагиялық фенотипке әкеледі. ФАСЕБ Дж 2005; 19: 1680–1682.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  12. 12

    Юлянингсих Е, Чжан Л, Херцог Х, Сенсбери А. NPY рецепторлары семіздікке қарсы препараттарды дамытудың потенциалды мақсаттары ретінде. Br J Pharmacol 2011; 163: 1170–1202.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  13. 13

    Bingham NC, Anderson KK, Reuter AL, Stallings NR, Parker KL. Вентромедиальды гипоталамикалық ядродағы лептин рецепторларының селективті жоғалуы майдың жоғарылауына және метаболикалық синдромға әкеледі. Эндокринология 2008; 149: 2138–2148.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  14. 14

    Фостер MT, Song CK, Bartness TJ. Гипоталамустың паравентрикулярлық ядросының зақымдануы липидтердің мобилизациясын симпатикалық бақылауға қатысады. Семіздік (Күміс көктем) 2010; 18: 682–689.

    Мақала Google Scholar

  15. 15

    Лейбовиц С.Ф., Хаммер Н.Ж., Чанг К. Гипоталамустың паравентрикулярлық ядросының зақымдануы егеуқұйрықта артық тамақтануды және семіздікті тудырады. Physiol Behav 1981; 27: 1031–1040.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  16. 16

    Гонсалес Ж.А., Рейман Ф, Бурдаков Д. Қант сезімтал нейрондардағы глюкозаны сезіну мен метаболизмі арасындағы диссоциация. J Физиол 2009; 587: 41–48.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  17. 17

    Фэй Х, Окано ХДж, Ли С, Ли Г.Х., Чжао С, Дарнелл Р т.б. Тінтуір миында және басқа ұлпаларда баламалы түрде қосылған лептин рецепторларының (Ob-R) анатомиялық локализациясы. Proc Natl Acad Sci АҚШ 1997; 94: 7001–7005.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  18. 18

    Xu B, Goulding EH, Zang K, Cepoi D, Cone RD, Jones KR т.б. Мидың нейротрофикалық факторы меланокортин-4 рецепторының төменгі жағында энергия балансын реттейді. Nat Neurosci 2003; 6: 736–742.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  19. 19

    Шимизу Н, Оомура Ю, Плата-Саламан CR, Моримото М. Вентромедиальды гипоталамус ядросының иботен қышқылымен екі жақты зақымдануы бар егеуқұйрықтардағы гиперфагия және семіздік. Brain Res 1987; 416: 153–156.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  20. 20

    Якобовиц Д.М., О'Донохуэ Т.Л. альфа-меланоцитті ынталандыратын гормон: егеуқұйрық миының нейрондарында иммуногистохимиялық сәйкестендіру және карталау. Proc Natl Acad Sci АҚШ 1978; 75: 6300–6304.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  21. 21

    Бернардис Л.Л., Беллингер Л.Л. Дорсодиальды гипоталамус ядросы қайта қаралды: 1986 жаңарту. Brain Res 1987; 434: 321–381.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  22. 22

    Broberger C, De Lecea L, Sutcliffe JG, Hokfelt T. Гипокретин/орексин- және меланин-концентрирлеуші ​​гормон-экспрессивті жасушалар кеміргіштердің бүйірлік гипоталамусында әр түрлі популяцияларды құрайды: нейропептид Y және агути геніне байланысты ақуыз жүйелерімен байланыс. J Comp Neurol 1998; 402: 460–474.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  23. 23

    Охно К, Сакурай Т. Орексиннің нейрондық схемасы: ұйқы мен оятуды реттеудегі рөлі. Алдыңғы нейроэндокринол 2008; 29: 70–87.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  24. 24

    Hungs M, Mignot E. Гипокретин/орексин, ұйқы және нарколепсия. Биохабарлар 2001; 23: 397–408.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  25. 25

    Марш диджейі, Вайнгарт ДТ, Нови DE, Чен Хью, Трамбауэр ME, Чен А.С. т.б. Меланин концентрлі гормон 1 рецепторлары жетіспейтін тышқандар арық, гиперактивті және гиперфагиялық және метаболизмі өзгерген. Proc Natl Acad Sci АҚШ 2002; 99: 3240–3245.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  26. 26

    Шварц ГДж. Асқазан-ішек жолдарының вагальді афференттерінің тағамды қабылдауды бақылаудағы рөлі: қазіргі перспективалар. Тамақтану 2000; 16: 866–873.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  27. 27

    Стэнли С, Уинн К, Макгоуэн Б, Блум С. Тамақ қабылдауды гормондық реттеу. Physiol Rev 2005; 85: 1131–1158.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  28. 28

    Geerling JC, Shin JW, Chimenti PC, Loewy AD. Паравентрикулярлық гипоталамикалық ядро: ми сабағына аксональды проекциялар. J Comp Neurol 2010; 518: 1460–1499.

    PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  29. 29

    Ахима Р.С., Антви Д.А. Тәбет пен қанықтылықты мидың реттеуі. Эндокринол метаб клиникасы North Am 2008; 37: 811–823.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  30. 30

    Эллакот К.Л., Халатчев И.Г., Конус РД. Мидың каудальды сабағындағы лептинге жауап беретін нейрондардың сипаттамасы. Эндокринология 2006; 147: 3190–3195.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  31. 31

    Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB т.б. Ортаңғы ми допаминдік нейрондардағы лептин рецепторларының сигнализациясы тамақтануды реттейді. Нейрон 2006; 51: 801–810.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  32. 32

    Ким KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S, Kim SY, Shin SW т.б. D2 допаминді рецепторлары жоқ тышқандарда гипоталамикалық лептиннің күшейтілген сигнализациясы. J Biol Chem 2010; 285: 8905–8917.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  33. 33

    Spiegelman BM, Flier JS. Семіздік және энергия балансының реттелуі. Ұяшық 2001; 104: 531–543.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  34. 34

    Kramer A, Yang FC, Snodgrass P, Li X, Scammell TE, Davis FC т.б. Гипоталамикалық ЭГФ рецепторлық сигнализациясы арқылы күнделікті тірек қимылын және ұйқының реттелуі. Ғылым 2001; 294: 2511–2515.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  35. 35

    Samson WK, Bagley SL, Ferguson AV, White MM . Егеуқұйрықтағы орексин рецепторларының қосалқы түрі мен тірек -қимыл қозғалысы. Acta Physiol (Oxf) 2010; 198: 313–324.

    CAS мақаласы Google Scholar

  36. 36

    Накамачи Т, Мацуда К, Маруяма К, Миура Т, Учияма М, Фунахаши Х т.б. Алтын балықтардың қоректену тәртібі мен тірек-қозғалысының орексин арқылы реттелуі. J Нейроэндокринол 2006; 18: 290–297.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  37. 37

    Хуо Л, Гамбер К, Грили С, Сильва Дж, Хунтоон Н, Ленг ХХ т.б. POMC нейрондары арқылы глюкоза балансы мен локомоторлық белсенділікті лептинге тәуелді бақылау. Ұяшық метабоны 2009; 9: 537–547.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  38. 38

    Минокоши Ю, Ким Ю.Б., Перони ОД, Фрайер LG, Мюллер С, Карлинг Д т.б. Лептин АМФ-активтендірілген ақуыз киназасын белсендіру арқылы май қышқылдарының тотығуын ынталандырады. Табиғат 2002; 415: 339–343.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  39. 39

    Seale P, Conroe HM, Estall J, Kajimura S, Frontini A, Ishibashi J т.б. Prdm16 тышқандардағы тері астындағы ақ май тінінің термогендік бағдарламасын анықтайды. J Clin Invest 2011; 121: 96–105.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  40. 40

    Dodd GT, Decherf S, Loh K, Simonds SE, Wiede F, Balland E т.б. Лептин мен инсулин POMC нейрондарына әсер етіп, ақ майдың қызаруына ықпал етеді. Ұяшық 2015; 160: 88–104.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  41. 41

    Morrison SF, Madden CJ, Tupone D. Қоңыр майлы тіндердің термогенезі мен энергия шығынын орталық жүйке реттеуі. Ұяшық метабоны 2014; 19: 741–756.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  42. 42

    Sacks H, Symonds ME. Адамның қоңыр майлы тінінің анатомиялық орналасуы: семіздік пен 2 типті қант диабетіндегі функционалдық өзектілігі және салдары. Қант диабеті 2013; 62: 1783–1790.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  43. 43

    Ouellet V, Routhier-Labadie A, Bellemare W, Lakhal-Chaieb L, Turcotte E, Carpentier AC т.б. Сыртқы температура, жас, жыныс, дене салмағының индексі және диабеттік статус адамдарда 18F-FDG анықталған БАТ таралуын, массасын және глюкозаны қабылдау белсенділігін анықтайды. J Clin эндокринол метаб 2011; 96: 192–199.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  44. 44

    Seoane-Collazo P, Ferno J, Gonzalez F, Dieguez C, Leis R, Nogueiras R т.б. Энергия гомеостазының гипоталамус-автономдық бақылауы. Эндокриндік 2015; 50: 276–291.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  45. 45

    Имай-Мацумура К, Мацумура К, Накаяма Т. Егеуқұйрықтарда алдын ала салқындату арқылы шақырылған қоңыр майлы тіндердің термогенезіне вентромедиальды гипоталамустың қатысуы. Jpn J Physiol 1984; 34: 939–943.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  46. 46

    Йошида К, Ли Х, Кано Г, Лазарус М, Сапер CB. Термореттеудің параллель преоптикалық жолдары. J Neurosci 2009; 29: 11954–11964.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  47. 47

    Чжан Ы, Керман И.А., Лак А, Нгуен П, Фаузи М, Луи Г.В т.б. Дорсомедиальды гипоталамус пен медианальды преоптикалық аймақтағы лептинді-рецепторлы-экспрессивті нейрондар қоңыр түсті майлы тіндердің симпатикалық тізбектерін реттейді. J Neurosci 2011; 31: 1873–1884.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  48. 48

    Chao PT, Yang L, Aja S, Moran TH, B S. Дорсомедиальды гипоталамуста NPY экспрессиясының бұзылуы қоңыр адипоциттердің дамуына ықпал етеді және диетадан туындаған семіздіктің алдын алады. Ұяшық метабоны 2011; 13: 573–583.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  49. 49

    Brito MN, Brito NA, Baro DJ, Song CK, Bartness TJ. Меланокортин рецепторларын ынталандыру арқылы майлы тіндердің симпатикалық иннервациясын дифференциалды белсендіру. Эндокринология 2007; 148: 5339–5347.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  50. 50

    Хейнс В.Г., Морган Д.А., Джалали А, Сивиц WI, Марк АЛ. Симпатикалық жүйке қозғалысын бақылаудағы меланокортин жүйесі мен лептин арасындағы өзара әрекеттесу. Гипертониялық ауру 1999; 33: 542–547.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  51. 51

    Lockie SH, Heppner KM, Chaudhary N, Chabenne JR, Morgan DA, Veyrat-Durebex C т.б. Қоңыр май тінінің термогенезін орталық жүйке жүйесі глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторлық сигнал беру арқылы тікелей бақылау. Қант диабеті 2012; 61: 2753–2762.

    CAS PubMed PubMed Орталық мақаласы Google Scholar

  52. 52

    Рахмуни К, Морган Д.А., Морган ГМ, Лю Х, Зигмунд CD, Марк АЛ. т.б. Гипоталамус PI3K және MAPK инсулинге аймақтық симпатикалық белсендіруді дифференциалды түрде жүргізеді. J Clin Invest 2004; 114: 652–658.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  53. 53

    Rothwell NJ, Stock MJ. Асханада тамақтандырылған егеуқұйрықтардың диеталық термогенезіндегі инсулиннің рөлі. Метаболизм 1981; 30: 673–678.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  54. 54

    Schwartz RS, Jaeger LF, Veith RC. Клонидиннің адам тамақтандырудың термиялық әсеріне әсері. Мен J Physiol 1988; 254: R90 -R94.

    CAS PubMed Google Scholar

  55. 55

    Каннон Б, Недергаард Дж. Қоңыр май ұлпасы: қызметі және физиологиялық маңызы. Physiol Rev 2004; 84: 277–359.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  56. 56

    Seeley RJ, Woods SC. ОЖЖ арқылы сақталған және қолжетімді отынның мониторингі: семіздікке салдары. Nat Rev Neurosci 2003; 4: 901–909.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  57. 57

    Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D Jr. Инсулиннің созылмалы интрацеребровентрикулярлық инфузиясы азық-түлікті тұтынуды және бабундардың дене салмағын азайтады. Табиғат 1979; 282: 503–505.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  58. 58

    Bagdade JD, Bierman EL, Porte D Jr. Қант диабеті бар және қант диабеті жоқ пациенттерде глюкозаға инсулин реакциясын бағалаудағы инсулиннің базальды деңгейінің маңызы. J Clin Invest 1967; 46: 1549–1557.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  59. 59

    Air EL, Benoit SC, Blake Smith KA, Clegg DJ, Woods SC . Үшінші қарыншаға инсулинді жедел енгізу екі парадигмада тамақ қабылдауды төмендетеді. Фармакол биохимиясы 2002; 72: 423–429.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  60. 60

    Чавес М, Каияла К, Мадден Л.Ж., Шварц МВ, Вудс SC. Қарыншаішілік инсулин және егеуқұйрықтардағы дене салмағының сақталуы. Неврологтардың мінез-құлқы 1995; 109: 528–531.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  61. 61

    Bruning JC, Gautam D, Burks DJ, Gillette J, Schubert M, Orban PC т.б. Ми инсулинінің рецепторларының дене салмағы мен көбеюін бақылаудағы рөлі. Ғылым 2000; 289: 2122–2125.

    CAS мақаласы PubMed Google Scholar

  62. 62

    Ақ MF. Инсулиннің денсаулығы мен ауруы туралы сигнал. Ғылым 2003; 302: 1710–1711.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  63. 63

    Маффей М, Стоффел М, Барон М, Мун В, Даммерман М, Равуссин Е. т.б. Семіздік/қант диабетімен ауыратын адамдарда адамның OB генінде мутацияның болмауы. Қант диабеті 1996; 45: 679–682.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  64. 64

    Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR т.б. Қалыпты салмақтағы және семіз адамдардағы қан сарысуындағы иммунореактивті-лептин концентрациясы. N Engl J Med 1996; 334: 292–295.

    CAS мақаласы PubMed Google Scholar

  65. 65

    Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R т.б. Лептиндік рецепторды анықтау және экспрессиялық клондау, OB-R. Ұяшық 1995; 83: 1263–1271.

    CAS мақаласы PubMed Google Scholar

  66. 66

    Coppari R, Ichinose M, Lee CE, Pullen AE, Kenny CD, McGovern RA т.б. Гипоталамикалық доға ядросы: лептиннің глюкозаның гомеостазына және тірек -қимыл белсенділігіне әсер етуінің негізгі орны. Ұяшық метабоны 2005; 1: 63–72.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  67. 67

    Сатох Н, Огава Ю, Катсуура Г, Хаясе М, Цудзи Т, Имагава К. т.б. Доғалы ядро ​​егеуқұйрықтардағы лептиннің қанықтылық әсерінің негізгі орны ретінде. Нейрощи Летт 1997; 224: 149–152.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  68. 68

    Освал А, Йео Г. Лептин және дене салмағын бақылау: оның әртүрлі орталық мақсаттарына, сигналдық механизмдерге және семіздік патогенезіндегі рөліне шолу. Семіздік (Күміс көктем) 2010; 18: 221–229.

    Мақала Google Scholar

  69. 69

    Майерс М.Г. кіші, Олсон ДП. Орталық жүйке жүйесі зат алмасуды реттейді. Табиғат 2012; 491: 357–363.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  70. 70

    Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Олеин қышқылын орталық енгізу глюкоза өндірісін және тамақ қабылдауды тежейді. Қант диабеті 2002; 51: 271–275.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  71. 71

    Миселис Р.Р., Эпштейн А.Н. Егеуқұйрықтағы интрацеребровентрикулярлы 2-дезокси-D-глюкозамен индукцияланған қоректену. Мен J Physiol 1975; 229: 1438–1447.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  72. 72

    Фостер DW. Малонил-КоА: май қышқылдарының синтезі мен тотығуының реттеушісі. J Clin Invest 2012; 122: 1958–1959.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  73. 73

    Clegg DJ, Wortman MD, Benoit SC, McOsker CC, Seeley RJ. С75 орталық және перифериялық енгізуді тағам қабылдауға, дене салмағына және шартты дәмнен бас тартуға салыстыру. Қант диабеті 2002; 51: 3196–3201.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  74. 74

    Obici S, Feng Z, Arduini A, Conti R, Rossetti L. Гипоталамикалық карнитин пальмитойлтрансфераза-1 тежелуі тамақ қабылдауды және глюкоза өндірісін төмендетеді. Нат Мед 2003; 9: 756–761.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  75. 75

    Кеннеди Г.К. Егеуқұйрықта тамақ қабылдауды гипоталамикалық бақылаудағы депо майының рөлі. Proc R Soc Lond B Biol Sci 1953; 140: 578–596.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  76. 76

    Baggio LL, Drucker DJ . Мидағы глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторлары: тамақ пен дене салмағын бақылау. J Clin Invest 2014; 124: 4223–4226.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  77. 77

    Мерченталер I, Лейн М, Шугру П. Егеуқұйрықтың орталық жүйке жүйесінде пре-проглюкагон және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторлық хабаршы РНҚ-ның таралуы. J Comp Neurol 1999; 403: 261–280.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  78. 78

    Челикани П.К., Хавер AC, Рейдельбергер Р.Д. Глюкагон тәрізді пептид-1 көктамырішілік инфузиясы егеуқұйрықтарда тамақ қабылдауды, жалған тамақтандыруды және асқазанды босатуды тежейді. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2005; 288: R1695–R1706.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  79. 79

    Тан-Кристенсен М, Ларсен П.Д., Гоке Р, Финк-Дженсен А, Джессоп Д.С., Моллер М. т.б. GLP-1- (7-36) амидінің орталық енгізілуі егеуқұйрықтарда тамақ пен судың түсуін тежейді. Мен J Physiol 1996; 271: R848 -R856.

    CAS PubMed Google Scholar

  80. 80

    Каммингс DE, Клемент К, Пурнелл JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS т.б. Прадер Вилли синдромында плазмалық грелин деңгейінің жоғарылауы. Нат Мед 2002; 8: 643–644.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  81. 81

    Феббрайо М.А., Педерсен Б.К. Бұлшықеттен алынған интерлейкин-6: белсендіру механизмдері және мүмкін болатын биологиялық рөлдер. ФАСЕБ Дж 2002; 16: 1335–1347.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  82. 82

    Валлениус В, Валлениус К, Ахрен Б, Рудлинг М, Карлстен Х, Диксон С.Л. т.б. Интерлейкин-6 жетіспеушілігі бар тышқандар жетілген семіздікті дамытады. Нат Мед 2002; 8: 75–79.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  83. 83

    Луц Т.А. Амилин арқылы энергетикалық гомеостазды бақылау. Cell Mol Life Sci 2012; 69: 1947–1965.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  84. 84

    Кэмпбелл Дж., Дрюкер диджей. Арал α жасушалары және глюкагон – энергия гомеостазының маңызды реттеушілері. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 329–338.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  85. 85

    Асакава А, Инуи А, Юзуриха Х, Уэно Н, Катсуура Г, Фуджимия М т.б. Ұйқы безінің полипептидінің энергетикалық балансты реттеудегі әсерінің сипаттамасы. Гастроэнтерология 2003; 124: 1325–1336.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  86. 86

    Woods SC, Lutz TA, Geary N, Langhans W. Ұйқы безінің сигналдары тамақ қабылдауды бақылайды; инсулин, глюкагон және амилин. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2006; 361: 1219–1235.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  87. 87

    Бернард С. Leçons de physiologie expérimentale appliquée à la médecine. Ballière et Fils: Париж, Франция, 1855 ж.

    Google ғалымы

  88. 88

    Ананд Б, Чхина Г, Шарма К, Дуа С, Сингх Б. Гипоталамусты қоректендіру орталықтарындағы жалғыз нейрондардың белсенділігі: глюкозаның әсері. Мен J Physiol 1964; 207: 1146–1154.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  89. 89

    Оомура Ю, Оно Т, Оояма Х, Уэйнер М. Егеуқұйрық гипоталамусының глюкоза мен осмосезімтал нейрондары. Табиғат 1969; 222: 282–284.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  90. 90

    Borg MA, Sherwin RS, Borg WP, Tamborlane WV, Shulman GI. Жергілікті вентромедиальды гипоталамус глюкозасының перфузиясы ояу егеуқұйрықтардағы жүйелік гипогликемия кезінде қарсы реттеуді тежейді. J Clin Invest 1997; 99: 361–365.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  91. 91

    Рут ВХ. Глюкозаны сезетін нейрондар: олар физиологиялық тұрғыдан маңызды ма? Physiol Behav 2002; 76: 403–413.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  92. 92

    Данн-Мейнелл А.А., Роусон Н.Е., Левин Б.Е. Егеуқұйрықтың миындағы ATP-сезімтал K+ арнасы бар нейрондардың таралуы және фенотипі. Brain Res 1998; 814: 41–54.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  93. 93

    Мизуно Ю, Оомура Ю. Егеуқұйрықтың tractus solitarius ядросындағы глюкозаға жауап беретін нейрондар: in vitro оқу Brain Res 1984; 307: 109–116.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  94. 94

    Фунахаши М, Адачи А. Егеуқұйрықтың посттрема аймағында глюкозаға жауап беретін нейрондар бар: in vitro оқшауланған кесінді дайындауды зерттеу. Brain Res Bull 1993; 32: 531–535.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  95. 95

    Yettefti K, Orsini J-C, Perrin J. Solitarii ядросындағы гликемияға сезімтал нейрондардың сипаттамасы: тамақтануды реттеуге қатысуы мүмкін. Physiol Behav 1997; 61: 93–100.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  96. 96

    Obici S, Feng Z, Karkaniaas G, Baskin DG, Rossetti L. Гипоталамус инсулин рецепторларының төмендеуі егеуқұйрықтарда гиперфагия мен инсулинге төзімділікті тудырады. Nat Neurosci 2002; 5: 566–572.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  97. 97

    Обиси С, Чжан ББ, Карканиас Г, Россетти Л. Глюкоза өндірісін тежеу ​​үшін гипоталамус инсулинінің сигналы қажет. Нат Мед 2002; 8: 1376–1382.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  98. 98

    Gelling RW, Morton GJ, Morrison CD, Niswender KD, Myers MG, Rhodes CJ т.б. Миға инсулиннің әсер етуі қант диабетін инсулинмен емдеу кезінде глюкозаның төмендеуіне ықпал етеді. Ұяшық метабоны 2006; 3: 67–73.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  99. 99

    Спансвик Д, Смит М, Миршамси С, Рут V, Эшфорд М. Инсулин артериялық гипоталамикалық нейрондарда ATP сезімтал K^+ каналдарын белсендіреді, бірақ семіз егеуқұйрықтарда емес. Nat Neurosci 2000; 3: 757–758.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  100. 100

    Покай А, Лам Т.К., Гутьеррес-Хуарес Р, Обиси С, Шварц ГДж, Брайан Дж. т.б. Гипоталамикалық KATP арналары бауырдағы глюкоза өндірісін бақылайды. Табиғат 2005; 434: 1026–1031.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  101. 101

    Иноуэ Х, Огава В, Асакава А, Окамото Ю, Нишизава А, Мацумото М т.б. Бауырдағы глюкоза өндірісіне ми-инсулин әсеріндегі бауыр STAT3 рөлі. Ұяшық метабоны 2006; 3: 267–275.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  102. 102

    Коулман Д. Семіздік пен қант диабеті: тышқандарда қант диабеті-семіздік синдромдарын тудыратын екі мутантты ген. Диабетология 1978; 14: 141–148.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  103. 103

    Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D т.б. Семіздік генімен кодталған плазма ақуызының салмақ түсіретін әсері. Ғылым 1995; 269: 543–546.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  104. 104

    Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB, Hecht R, Winters D, Boone T т.б. Семіздік генінің өнімінің об/об тышқандарындағы дене салмағын реттеуге әсері. Ғылым 1995; 269: 540–543.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  105. 105

    Rossetti L, Massillon D, Barzilai N, Vuguin P, Chen W, Hawkins M т.б. Лептиннің бауыр глюконеогенезіне қысқа мерзімді әсері және in vivo инсулин әрекеті. J Biol Chem 1997; 272: 27758–27763.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  106. 106

    Лю Л, Каркания ГБ, Хосе'К М, Хокинс М, Барзилай Н, Ван Дж т.б. Интрацеребровентрикулярлық лептин глюкоза ағындарын реттейді, бірақ перифериялық емес. J Biol Chem 1998; 273: 31160–31167.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  107. 107

    Schwartz MW, Baskin DG, Bukowski TR, Kuijper JL, Foster D, Lasser G т.б. Об/об тышқандарындағы қан глюкозасының жоғарылауына және гипоталамус нейропептидінің Y генінің экспрессиясына лептин әсерінің ерекшелігі. Қант диабеті 1996; 45: 531–535.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  108. 108

    Шимомура I, Hammer RE, Ikemoto S, Brown MS, Goldstein JL. Лептин туа біткен липодистрофиясы бар тышқандарда инсулинге төзімділік пен қант диабетін өзгертеді. Табиғат 1999; 401: 73–76.

    CAS мақаласы PubMed Google Scholar

  109. 109

    Эбихара К, Огава Ю, Масузаки Х, Шинтани М, Миянага Ф, Айзава-Абе М т.б. Лептиннің трансгендік шамадан тыс экспрессиясы липоатрофиялық диабеттің тышқан үлгісінде инсулинге төзімділік пен қант диабетін құтқарады. Қант диабеті 2001; 50: 1440–1448.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  110. 110

    Асилмаз Е, Коэн П, Миязаки М, Добрзын П, Уеки К, Файзиходжаева Г. т.б. Туа біткен липодистрофияның кеміргіш түрінде лептиннің әсер ету орны және механизмі. J Clin Invest 2004; 113: 414–424.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  111. 111

    Pocai A, Morgan K, Buetner C, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Rossetti L. Орталық лептин диетадан туындаған бауыр инсулиніне төзімділікті күрт өзгертеді. Қант диабеті 2005; 54: 3182–3189.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  112. 112

    Coppari R, Ichinose M, Lee CE, Pullen AE, Kenny CD, McGovern RA т.б. Гипоталамикалық доға ядросы: лептиннің глюкозаның гомеостазына және тірек -қимыл белсенділігіне әсер етуінің негізгі алаңы. Ұяшық метабоны 2005; 1: 63–72.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  113. 113

    Buettner C, Pocai A, Muse ED, Etgen AM, Myers MG, Rossetti L. STAT3 -тің лептиннің метаболикалық әрекеттеріндегі маңызды рөлі. Ұяшық метабоны 2006; 4: 49–60.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  114. 114

    Киевит П, Ховард Дж.К., Бадман М.К., Балтасар Н, Коппари Р, Мори Х т.б. POMC-экспрессивті жасушаларда цитокин-3 сигналының бәсеңдеткіші жоқ тышқандарда лептинге сезімталдық пен глюкозаның гомеостазының жақсаруы. Ұяшық метабоны 2006; 4: 123–132.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  115. 115

    Morton GJ, Gelling RW, Niswender KD, Morrison CD, Rhodes CJ, Schwartz MW. Лептин медиобазальды гипоталамикалық нейрондарда фосфатидилинозитол-3-ОН киназа сигнализациясы арқылы инсулин сезімталдығын реттейді. Ұяшық метабоны 2005; 2: 411–420.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  116. 116

    Borg WP, Sherwin RS, During MJ, Borg MA, Shulman GI. Жергілікті вентромедиальды гипоталамус глюкопениясы контррегуляторлық гормонның шығарылуын тудырады. Қант диабеті 1995; 44: 180–184.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  117. 117

    Риттер С, Динх Т.Т., Чжан Ы. Тамақ пен қандағы глюкозаны бақылайтын артқы мидың глюорецептикалық тораптарын локализациялау. Brain Res 2000; 856: 37–47.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  118. 118

    Ritter S, Bugarith K, Dinh TT. Белгілі катехоламин топшаларының иммунотоксикалық ыдырауы глюкорегуляциялық жауаптардың селективті бұзылуын және нейрондық белсендіруді тудырады. J Comp Neurol 2001; 432: 197–216.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  119. 119

    Schuit FC, Huypens P, Heimberg H, Pipeleers DG. Ұйқы безінің β-жасушаларында глюкозаны сезу-бұл ішекте, ұйқы безінде және гипоталамуста глюкозамен реттелетін басқа жасушаларды зерттеу үлгісі. Қант диабеті 2001; 50: 1–11.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  120. 120

    Марти Н, Даллапорта М, Торенс Б. Мидың глюкозасын сезу, қарсы реттеу және энергетикалық гомеостаз. Физиология 2007; 22: 241–251.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  121. 121

    Бурселин Р, Торенс Б. Панкреатикалық GLUT2-ге тәуелді глюкоза сенсорлары глюкагон секрециясын бақылайтынының дәлелі. Қант диабеті 2001; 50: 1282–1289.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  122. 122

    Marty N, Dallaporta M, Foretz M, Emery M, Tarussio D, Bady I т.б. Глюкоза тасымалдағыштың 2 типті (глут2) және астроциттерге тәуелді глюкоза датчиктерінің көмегімен глюкагон секрециясын реттеу. J Clin Invest 2005; 115: 3545–3553.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  123. 123

    Сандерс Н.М., Данн-Мейнелл А.А., Левин Б.Е. Үшінші қарыншалық аллохан глюкозаның реттелу реакциясын кері қайтарады. Қант диабеті 2004; 53: 1230–1236.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  124. 124

    Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y т.б. Гипоталамустағы ATP-сезімтал K+ арналары глюкоза гомеостазын сақтау үшін өте маңызды. Nat Neurosci 2001; 4: 507–512.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  125. 125

    Эванс М.Л., МакКриммон РДЖ, Фланаган Д.Е., Кешаварц Т, Фан X, МакНэй EC т.б. Гипоталамусты ATP-сезімтал K+ арналары гипогликемияны сезінуде және эпинефрин мен глюкагонға қарсы реттеуші реакцияларды қоздыруда шешуші рөл атқарады. Қант диабеті 2004; 53: 2542–2551.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  126. 126

    McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y т.б. Вентромедиальды гипоталамуста АТФ-ке сезімтал К+ арналарының активтенуі қалыпты және қайталанатын гипогликемиялық егеуқұйрықтардағы гипогликемияға қарсы реттегіш гормондық жауаптарды күшейтеді. Қант диабеті 2005; 54: 3169–3174.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  127. 127

    Oomura Y, Ooyama H, Sugimori M, Nakamura T, Yamada Y. Егеуқұйрықтың бүйірлік гипоталамусындағы глюкозаға сезімтал нейронның глюкозаны тежеуі. Табиғат 1974; 247: 284–286.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  128. 128

    Song Z, Levin BE, McArdle JJ, Bakhos N, Routh VH. Вентромедиальды гипоталамус ядросындағы глюкосенирлеуші ​​нейрондарға дейінгі және постсинаптикалық әсерлердің конвергенциясы. Қант диабеті 2001; 50: 2673–2681.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  129. 129

    Харди Д.Г., Карлинг Д, Карлсон М. AMP-активтендірілген/SNF1 протеинкиназа субфамилиясы: эукариотты жасушаның метаболикалық сенсорлары? Annu Rev Biochem 1998; 67: 821–855.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  130. 130

    Руттер Г, даСилва Ксавье Дж, Леклерк I. Сүтқоректілер глюкозасының гомоэостазында 5'-АМФ-активтендірілген ақуыз киназасының (АМПК) рөлі. Биохимия Дж 2003; 375: 1–16.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  131. 131

    Kim M-S, Park J-Y, Namkoong C, Jang P-G, Ryu J-W, Song H-S т.б. α-липой қышқылының семіздікке қарсы әсері гипоталамустық AMP-белсендірілген протеинкиназаның басылуы арқылы жүзеге асырылады. Нат Мед 2004; 10: 727–733.

    CAS мақаласы PubMed Google Scholar

  132. 132

    Минокоши Ю, Алькиер Т, Фурукава Н, Ким Ю-Б, Ли А, Сюэ Б т.б. AMP-киназа гипоталамустағы гормоналды және қоректік сигналдарға жауап беру арқылы тамақ қабылдауды реттейді. Табиғат 2004; 428: 569–574.

    CAS мақаласы PubMed Google Scholar

  133. 133

    McCrimmon RJ, Fan X, Ding Y, Zhu W, Jacob RJ, Sherwin RS. Вентромедиальды гипоталамуста гипогликемияны сезуде AMP-активтендірілген ақуыз киназаның потенциалды рөлі. Қант диабеті 2004; 53: 1953–1958.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  134. 134

    McCrimmon RJ, Fan X, Cheng H, McNay E, Chan O, Shaw M т.б. Вентромедиальды гипоталамустағы АМФ-активтендірілген протеинкиназаның активтенуі қарсы реттеу бұзылған егеуқұйрықтарда контррегуляторлық гормондардың реакциясын күшейтеді. Қант диабеті 2006; 55: 1755–1760.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  135. 135

    Хан С-М, Намкун С, Джан П, Пак I, Хонг С, Катаками Х т.б. Гипоталамикалық AMP-активтендірілген протеинкиназа егеуқұйрықтардағы гипогликемияға қарсы реттегіш жауаптарды береді. Диабетология 2005; 48: 2170–2178.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  136. 136

    Лам Т.К., Покай А, Гутьеррес-Хуарес Р, Обиси С, Брайан Дж, Агилар-Брайан Л. т.б. Глюкоза гомеостазы үшін айналымдағы май қышқылдарын гипоталамусты сезіну қажет. Нат Мед 2005; 11: 320–327.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  137. 137

    Окамото H, Obici S, Accili D, Rossetti L. Insr нокаут тышқандарында бауыр инсулинінің сигнализациясын қалпына келтіру бауыр инсулинінің әрекетін қалыпқа келтіре алмайды. J Clin Invest 2005; 115: 1314–1322.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  138. 138

    Lin HV, Plum L, Ono H, Gutiérrez-Juárez R, Shanabrough M, Borok E т.б. Агутиге байланысты ақуыздар мен POMC нейрондарындағы инсулин рецепторлары арқылы энергия шығыны мен бауыр глюкозасының өндірілуін әр түрлі реттеу. Қант диабеті 2010; 59: 337–346.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  139. 139

    Ramnanan CJ, Saraswathi V, Smith MS, Donahue EP, Farmer B, Farmer TD т.б. Ми инсулинінің әсері иттерде глюкоза өндірісін немесе глюконеогенезді төмендетпестен бауыр гликогенінің синтезін күшейтеді. J Clin Invest 2011; 121: 3713–3723.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  140. 140

    Черрингтон А, Мур М, Синделар Д, Эдгертон Д. Инсулиннің бауырға әсері in vivo. Biochem Soc Trans 2007; 35: 1171–1174.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  141. 141

    Хендрик Г.К., Фриззелл РТ, Уильямс ПЭ, Черрингтон А.Д. Гиперглюкагонемияның бауыр гликогенолизіне және ұзақ аштықтан кейінгі глюконеогенезге әсері. Мен J Physiol 1990; 258: E841 -E849.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  142. 142

    Nuttall FQ, Ngo A, Gannon MC. Бауырдағы глюкозаның түзілуінің реттелуі және адамдағы глюконеогенездің рөлі: глюконеогенез жылдамдығы тұрақты ма? Қант диабеті метаб 2008; 24: 438–458.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  143. 143

    Kokubun E, Hirabara SM, Fiamoncini J, Curi R, Haebisch H. Ораза ұстаған егеуқұйрықтардағы бауырдағы, қаңқа бұлшықетіндегі және жүректегі гликоген мөлшерінің өзгеруі. Жасушаның биохимиялық функциясы 2009; 27: 488–495.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  144. 144

    Шимазу Т, Судо М, Минокоши Ю, Такахаши А. Гипоталамустың перифериялық ұлпаларда глюкозаның инсулинге тәуелсіз түсуіндегі рөлі. Brain Res Bull 1991; 27: 501–504.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  145. 145

    Судо М, Минокоши Ю, Шимазу Т. Вентромедиальды гипоталамикалық стимуляция анестезирленген егеуқұйрықтарда перифериялық глюкозаның сіңуін жақсартады. Мен J Physiol 1991; 261: E298–E303.

    CAS PubMed Google Scholar

  146. 146

    Минокоши Ю, Окано Ю, Шимазу Т. Скелеттік бұлшықеттерде глюкозаны қабылдауды жақсартудағы вентромедиальды гипоталамустың реттеуші механизмі. Brain Res 1994; 649: 343–347.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  147. 147

    Минокоши Ю, Хак МС, Шимазу Т. Лептинді вентромедиальды гипоталамусқа енгізу егеуқұйрықтардағы перифериялық тіндерде глюкозаның сіңуін жоғарылатады. Қант диабеті 1999; 48: 287–291.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  148. 148

    Роман EA, Рейс Д, Романатто Т, Маймони Д, Феррейра Е.А., Сантос Г.А т.б. Орталық лептин әрекеті қаңқа бұлшықеттерінің АКТ, АМПК және PGC1α гипоталамикалық PI3K-тетігі арқылы активтенуін жақсартады. Мол жасушалық эндокринол 2010; 314: 62–69.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  149. 149

    Кох С, Августин РА, Штегер Дж, Ганджам Г.К., Бензлер Дж, Прахт С т.б. Лептин гипоталамустың инсулинге сезімталдығын арттыру арқылы семіз тышқандардағы глюкоза гомеостазын тез жақсартады. J Neurosci 2010; 30: 16180–16187.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  150. 150

    Funai K, Cartee GD. Жиырылумен ынталандырылған АМФ-белсендірілген протеинкиназаның тежелуі егеуқұйрық қаңқа бұлшықетіндегі PAS-AS160-ты өзгертпестен PAS-TBC1D1 және глюкоза тасымалдануының жиырылуымен ынталандырылған жоғарылауын тежейді. Қант диабеті 2009; 58: 1096–1104.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  151. 151

    Хатчинсон Д.С., Бенгтсон Т. L6 қаңқа бұлшық ет жасушаларында адренорецепторлармен AMP-активтендірілген ақуыз киназының активтенуі α1-адренорецепторлардың көмегімен глюкозаның сіңуін тудырады. Қант диабеті 2006; 55: 682–690.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  152. 152

    Minokoshi Y, Kim YB, Peroni OD, Fryer LG, Müller C, Carling D т.б. Лептин АМФ-активтендірілген ақуыз киназасын белсендіру арқылы май қышқылдарының тотығуын ынталандырады. Табиғат 2002; 415: 339–343.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  153. 153

    Shiuchi T, Haque MS, Okamoto S, Inoue T, Kageyama H, Lee S т.б. Гипоталамус орексин симпатикалық жүйке жүйесі арқылы қаңқа бұлшықетінде тамақтануға байланысты глюкозаны пайдалануды ынталандырады. Ұяшық метабоны 2009; 10: 466–480.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  154. 154

    Арен Б. Арал гормонының бөлінуін вегетативті реттеу - денсаулық пен ауруға әсері. Диабетология 2000; 43: 393–410.

    PubMed мақаласы Google Scholar

  155. 155

    Сатин LS, Кинард Т.А. Ұйқы безінің Лангерганс аралдарындағы нейротрансмиттерлер мен олардың рецепторлары. Эндокриндік 1998; 8: 213–223.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  156. 156

    Торенс Б. Глюкозаның гомеостазын орталық бақылау: ұйқы безінің ми -эндокриндік осі. Қант диабеті метаболизмі 2010; 36: S45 -S49.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  157. 157

    Ионеску Е, Рохнер-Жанренауд Ф, Бертуд Х-Р, Жанренауд Б. Вагус нервінің доральды мотор ядросының электрлік стимуляциясына жауап ретінде плазмалық инсулин деңгейінің жоғарылауы. Эндокринология 1983; 112: 904–910.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  158. 158

    Чен М, Вудс СК, Порте Д. Церебральды қарыншалық инсулиннің ұйқы безінің инсулинінің иттегі әсері. Қант диабеті 1975; 24: 910–914.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  159. 159

    Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, McNay EC, Cresswell JA т.б. Вентромедиальды гипоталамустағы инсулиннің ұйқы безінің глюкагон секрециясына әсері in vivo. Қант диабеті 2010; 59: 1521–1527.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  160. 160

    Торенс Б. Мидың глюкозасын сезу және инсулин мен глюкагон секрециясын нейрондық реттеу. Қант диабеті 2011; 13: 82–88.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  161. 161

    Каро Дж.Ф., Колачынски Дж.В., Найс МР, Оханнесян Дж.П., Опентанова И, Голдман В.Х. т.б. Семіздікте ликторлық/лептиндік қатынастың төмендеуі: лептинге төзімділіктің мүмкін механизмі. Лансет 1996; 348: 159–161.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  162. 162

    Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Салыстырмалы дене салмағының және адамның майлануының генетикалық және экологиялық факторлары. Genet мінез-құлық 1997; 27: 325–351.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  163. 163

    Кубота Н, Тераучи Ю, Тобе К, Яно В, Сузуки Р, Уэки К т.б. Инсулин рецепторларының субстраты 2 бета жасушалары мен гипоталамуста шешуші рөл атқарады. J Clin Invest 2004; 114: 917–927.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  164. 164

    Gao Q, Wolfgang MJ, Neschen S, Morino K, Horvath TL, Shulman GI т.б. Нейрондық сигнал түрлендіргішінің және транскрипция 3 активаторының бұзылуы семіздікке, қант диабетіне, бедеулікке және термиялық реттелудің бұзылуына әкеледі. Proc Natl Acad Sci АҚШ 2004; 101: 4661–4666.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  165. 165

    El-Haschimi K, Pierroz DD, Hileman SM, Bjørbæk C, Flier JS. Екі ақау диетадан туындаған семіздігі бар тышқандардағы гипоталамус лептинге төзімділікке ықпал етеді. J Clin Invest 2000; 105: 1827–1832.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  166. 166

    Мори Х, Ханада Р, Ханада Т, Аки Д, Машима Р, Нишинакамура Х т.б. Мидағы Socs3 тапшылығы лептинге сезімталдықты арттырады және диетадан туындаған семіздікке төзімділік береді. Нат Мед 2004; 10: 739–743.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  167. 167

    Egawa K, Maegawa H, Shimizu S, Morino K, Nishio Y, Bryer-Ash M т.б. Протеин-тирозинфосфатаза-1В l6 миоциттер мен Fao гепатома жасушаларында инсулин сигнализациясын теріс реттейді. J Biol Chem 2001; 276: 10207–10211.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  168. 168

    Kaszubska W, Falls HD, Schaefer VG, Haasch D, Frost L, Hessler P т.б. Ақуызды тирозинфосфатаза 1В гипоталамикалық жасуша желісіндегі лептин сигнализациясын теріс реттейді. Мол жасушалық эндокринол 2002; 195: 109–118.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  169. 169

    Бенс К.К., Делибегович М, Сюэ Б, Горгун Ц.З., Хотамислигил Г.С., Нил Б.Г. т.б. Нейрондық PTP1B дене салмағын, майлануды және лептин әсерін реттейді. Нат Мед 2006; 12: 917–924.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  170. 170

    Чжан Х, Чжан Г, Чжан Х, Карин М, Бай Х, Цай Д. Гипоталамикалық IKKβ/NF-κB және ER стрессі артық тамақтануды энергия теңгерімсіздігімен және семіздікпен байланыстырады. Ұяшық 2008; 135: 61–73.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  171. 171

    Ozcan L, Ergin AS, Lu A, Chung J, Sarkar S, Nie D т.б. Эндоплазмалық ретикулумдық стресс лептинге төзімділікті дамытуда маңызды рөл атқарады. Ұяшық метабоны 2009; 9: 35–51.

    CAS PubMed мақаласы Google Scholar

  172. 172

    Ottaway N, Mahbod P, Rivero B, Norman LA, Gertler A, D'Alessio Д.А. т.б. Диетадан туындаған семіз тышқандар эндогендік лептин әсерін сақтайды. Ұяшық метабоны 2015; 21: 877–882.

    CAS PubMed PubMed орталық мақаласы Google Scholar

  173. 173

    Алван А. Жұқпалы емес аурулардың жаһандық жағдайы туралы есеп 2010. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы: Женева, Швейцария, 2011 ж.

    Google ғалымы

  174. 174

    Оно Х, Покай А, Ван Ю, Сакода Х, Асано Т, Бэкер Дж.М т.б. Гипоталамикалық S6 киназаның активтенуі егеуқұйрықтарда диетадан туындаған бауыр инсулиніне төзімділікті қамтамасыз етеді. J Clin Invest 2008; 118: 2959–2968.

    CAS PubMed PubMed Орталық Google стипендиаты

Анықтамаларды жүктеу

Алғыс хаттар

Бұл жұмыс Ұлттық зерттеулер қорының (NRF-2014R1A6A3A01057664, NRF-2013M3C7A1056024 M-SK) және Асан өмір туралы ғылымдар институтының (2013-326) гранттарымен қолдау тапты.

Авторлық жазбалар

  1. Юн Рох пен До Кён Сонг: Бұл авторлар бұл жұмысқа бірдей үлес қосты.

Аффилиирлену

  1. Аппептитті реттеу зертханасы, Асан өмір ғылымдары институты, Улсан медицина колледжі университеті, Сеул, Корея

    Ын Рох, До Кён Ын және МинСон Ким

  2. Ульсан медицина колледжінің университетінің медицина бөлімі, Сеул, Корея

    Ын Рох

  3. Эндокринология және метаболизм бөлімі, Асан медициналық орталығы, Сеул, Корея

    Do Kyeong Song & Min-Seon Kim

Этикалық декларациялар

Бәсекелес мүдделер

Авторлар мүдделер қақтығысы жоқ деп мәлімдейді.

Құқықтар мен рұқсаттар

Бұл жұмыс Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 халықаралық лицензиясы бойынша лицензияланған. Осы лицензияның көшірмесін көру үшін http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ сайтына кіріңіз.


23.10 Энергия мен глюкоза алмасуының гомеостатикалық реттелуінде мидың пайда болатын рөлі - Биология

Бірнеше SIRT2 деацетилденуі метаболикалық гомеостазда маңызды рөл атқарады.

SIRT2 FOXO1 деацетилденуі арқылы адипогенезді тежейді және осылайша инсулинге төзімділіктен қорғай алады.

SIRT2 жасушаларды инсулин әсеріне сенсибилизациялайды, олар Акт пен төмендегі нысандармен физикалық өзара әрекеттеседі және белсендіріледі.

SIRT2 PGC-1α деацетилдеу арқылы митохондриялық биогенезге делдал болады, FOXO3a деацетилденуі арқылы антиоксиданттық фермент экспрессиясын реттейді және осылайша ROS деңгейін төмендетеді.

SIRT2 p65 деацетилденуі және NF-κB белсенділігінің тежелуі арқылы тышқандардағы қабыну реакцияларын басады.

Сиртуиндер -жасушадан тыс локализация мен функцияның әртүрлілігін көрсететін NAD + тәуелді деацилазалардың эволюциялық жолмен сақталған отбасы. SIRT2, негізінен цитозольдық сиртуин, сипатталған жеті сүтқоректі сиртуин изоформасының (SIRT1–7) ең аз түсінілгендерінің бірі. Бұл шолудың мақсаты - сүтқоректілердің метаболикалық гомеостазындағы SIRT2 әсерінің потенциалды рөлі мен әсері туралы соңғы нәтижелерді жинақтау. Біз әртүрлі физиологиялық процестердегі SIRT2 -нің әртүрлі функциялары мен мақсаттарын талқылаймыз, оның ішінде адипогенез, май қышқылдарының тотығуы, глюконеогенез және инсулинге сезімталдық. Біз сондай -ақ метаболикалық бұзылулардың ықтимал салдарына байланысты қабыну мен тотығу стрессіндегі SIRT2 рөлін қарастырамыз. Ақырында, біз оның потенциалын 2 типті қант диабетінің алдын алу мен емдеуге арналған терапиялық мақсат ретінде қарастырамыз.


Мидағы инсулин: энергия мен глюкозаның гомеостазындағы орталық инсулин сигнализациясының рөлі

Гаррон Т. Додд, Мелбурн университеті, Мелбурн университеті, Мельбурн 3010, VIC, Австралия, Анатомия және физиология кафедрасы, медицина факультеті.

Салым: Концептуализация, Қаржыландыру

Мельбурн университетінің медицина, стоматология және денсаулық ғылымдары факультетінің анатомия және физиология кафедрасы, Мельбурн университеті, VIC, Австралия

Мельбурн университетінің медицина, стоматология және денсаулық ғылымдары факультетінің анатомия және физиология кафедрасы, Мельбурн университеті, VIC, Австралия

Гаррон Т. Додд, Анатомия және физиология кафедрасы, Медицина, стоматология және денсаулық ғылымдары факультеті, Мельбурн университеті, Мельбурн 3010, VIC, Австралия.

Үлес: Концептуализация, қаржыландыруды алу

Реферат

Инсулин миға сигнал береді, онда ол энергия мен глюкоза гомеостазының негізінде жатқан көптеген физиологиялық процестерді үйлестіреді. Бұл шолу инсулиннің ми паренхимасында қайда және қалай өзара әрекеттесетінін, ми инсулинінің сигнализациясы энергия мен глюкозаның гомеостазын қалай үйлестіретінін және бұл метаболикалық аурудың патогенезіне қалай ықпал ететінін зерттейді.


Кіріспе

Тіндердің метаболиті мен жасушалық энергия алмасуын реттеу сау жасушалық және жүйелік функцияларды сақтау үшін маңызды. Бұл реттеу әсіресе орталық жүйке жүйесі үшін маңызды (ОЖЖ), онда энергия тұтыну өте динамикалық. Мидың ішінде нейрондық белсенділіктің жоғарылауы энергияны тұтынудың жоғарылауына және компенсаторлық метаболикалық және қан тамырларының өзгеруіне әкеледі, өз кезегінде нейрондық функцияны жақсартады (Рой және Шеррингтон, 1890). Сондықтан мидың қалыпты қызметі метаболизмнің аймақтық деңгейден бір синапс деңгейіне дейін уақытша және кеңістікте қатаң реттелуін талап етеді. Қазіргі уақытта нейрондық белсенділік пен оттегі алмасуының арасындағы байланыс туралы біздің біліміміз нашар түсінілген және көптеген механизмдер мен күрделі реттеу жолдары әлі ашылмаған болуы мүмкін.

Жалпы дене массасының аз ғана бөлігін құрайтын ми, оттегінің жалпы алмасуының 20% -дан астамын алатын энергия тұтынудың ең үлкен көзі болып табылады. Бұл нейрондар мида өндірілетін энергияның 75% және 80% тұтынады деп есептеледі (Hyder et al., 2013). Бұл энергия негізінен синапс кезінде деполяризациядан кейін нейрондық мембраналық потенциалды қалпына келтіруге жұмсалады (Харрис және т.б., 2012). Везикулаларды қайта өңдеу, нейротрансмиттер синтезі және аксоплазмалық тасымалдау сияқты басқа нейрондық функциялар да синаптикалық энергияның сарқылуына және нейрондардағы жоғары метаболизм жылдамдығына қойылатын талапқа ықпал етеді (Attwell және Laughlin, 2001 Rangaraju және басқалар, 2014 Pathak et al., 2015). Демек, энергияға қажеттілік мидың барлық бөлігінде біркелкі емес, керісінше нейрондық белсенділікке байланысты локализацияланған аймақтарда артады. Белсенділікке жауап ретінде ми аймақтарын оттегімен қамтамасыз етуді өзгерту механизмдері анықталғанымен, нейрондық функция мен мінез-құлықты модуляциялауда гипоксияның рөлі бар сияқты. Оттегінің алмасуы мен митохондриялық функцияның бұзылуы когнитивті құлдырауға байланысты әр түрлі жасқа байланысты нейродегенеративті аурулардың дәйекті патологиялық ерекшеліктері болып табылады (Табризи және т.б., 2000 Silverman және т.б., 2001 Чжоу және басқалар, 2008). Осыған қарамастан, нейродегенерацияға дейінгі негізгі молекулалық механизмдер салыстырмалы түрде белгісіз болып қала береді. Соңғы жылдары бірқатар зерттеулер метаболикалық реттелетін гендер мен мінез-құлық арасындағы байланысты анықтады, бұл денсаулық пен аурудағы нейрондық тотығу метаболизмінің рөлін түсінуге мүмкіндік береді.


Әдебиеттер

Алламан I (2009) Глиальды гликоген метаболизмі. In: Squire LR (ed) Нейрология энциклопедиясы. Академик, Оксфорд, 811–818 беттер

Allaman I, Pellerin L, Magistretti PJ (2000) mRNA гликогенінің экспрессиясына бағытталған ақуыз тышқанның кортикальды астроциттерінде норадреналинмен ынталандырылады. Глия 30: 382-391

Алламан I, Lengacher S, Magistretti PJ, Pellerin L (2003) A2B рецепторларын белсендіру ген экспрессиясының модуляциясы арқылы астроциттерде гликоген синтезіне ықпал етеді. Am J Physiol Cell Physiol 284:C696–C704

Алламан I, Pellerin L, Magistretti PJ (2004) Глюкокортикоидтар өсірілген кортикальды астроциттерде нейротрансмиттер-индукцияланған гликоген метаболизмін модуляциялайды. J Neurochem 88: 900-908

Андерсен В, Вестергаард Н (2002) Глюкозаның екі түрлі гликоген фосфорилаза ингибиторларының әсеріне әсері. Biochem J 367:443–450

Archer SN, Carpen JD, Gibson M, Lim GH, Johnston JD, Skene DJ, von Schantz M (2010) PER3 промоутеріндегі полиморфизм тәуліктік артықшылықпен және ұйқының фазалық бұзылуымен байланысты. Ұйқы 33:695–701

Армстронг CG, Browne GJ, Cohen P, Cohen PT (1997) PPP1R6, ақуыз фосфатазаның гликогенге бағытталған суббірліктерінің жаңа мүшесі 1. FEBS Lett 418: 210–214

Benington JH, Heller HC (1995) Мидың энергия алмасуын қалпына келтіру ұйқының функциясы ретінде. Prog Neurobiol 45:347–360

Berman HK, O'Doherty RM, Anderson P, Newgard CB (1998) Егеуқұйрық гепатоциттерінде гликогенге (PTG) бағытталған ақуыздың шамадан тыс экспрессиясы қалыпты гормон мен субстраттың әсерінен реттелетін механизмдерге тәуелсіз гликоген синтезінің терең активтенуін тудырады. J Biol Chem 273: 26421–26425

Berridge CW, Waterhouse BD (2003) Locus coeruleus-noradrenergic system: мінез-құлық жағдайы мен күйге тәуелді когнитивті процестердің модуляциясы. Brain Res Brain Res Rev 42: 33-84

Blutstein T, Haydon PG (2013) Ұйқының модуляциясындағы астроциттерден алынған пуриндердің маңызы. Глия 61:129–139

Bollen M, Keppens S, Stalmans W (1998) Бауырдағы гликоген алмасуының ерекшеліктері. Биохимия J 336: 19-31

Borbely AA, Achermann P (1999) Ұйқының гомеостазы және ұйқының реттелу модельдері. J Биол ритмдері 14: 557-568

Borbely AA, Baumann F, Brandeis D, Strauch I, Lehmann D (1981) Ұйқының жетіспеушілігі: ұйқы кезеңдері мен адамдағы EEG қуат тығыздығына әсері. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 51:483–495

Borbely AA, Tobler I, Hanagasioglu M (1984) Ұйқыдан айырылудың егеуқұйрықтардағы ұйқыға және EEG қуат спектрлеріне әсері. Behav Brain Res 14: 171-182

Brady MJ, Printen JA, Mastick CC, Saltiel AR (1997) Протеин фосфатаза-1 белсенділігін реттеуде гликогенге (PTG) бағытталған ақуыздың рөлі. J Biol Chem 272: 20198-20204

Braun AR, Balkin TJ, Wesenten NJ, Carson RE, Varga M, Baldwin P, Selbie S, Belenky G, Herscovitch P (1997) Ұйқы-ояту циклі бойынша аймақтық церебральды қан ағымы. H2 (15) O PET зерттеуі. Ми 120(Pt 7):1173–1197

Brown AM (2004) Мидың гликогені қайта оянды. J Neurochem 89:537–552

Brown AM, Tekkok SB, Ransom BR (2003) Гликогеннің реттелуі және тышқанның ақ затындағы функционалдық рөлі. J Physiol 549:501–512

Brown AM, Tekkok SB, Ransom BR (2004) Астроциттен аксонға энергияның берілуі: ОЖЖ гликогенінің рөлі. Neurochem Int 45: 529-536

Buchsbaum MS, Gillin JC, Wu J, Hazlett E, Sicotte N, Dupont RM, Bunney WE Jr (1989) Позитронды эмиссиялық томография арқылы бағаланған адам ұйқысындағы аймақтық церебральды глюкоза метаболизмінің жылдамдығы. Өмір ғылымы 45: 1349-1356

Кэмпбелл SS, Тоблер I (1984) Жануарлардың ұйқысы: филогенездегі ұйқы ұзақтығына шолу. Neurosci Biobehav Rev 8: 269-300

Capellini I, Barton RA, McNamara P, Preston BT, Nunn CL (2008) Сүтқоректілер ұйқысының экологиясы мен эволюциясын филогенетикалық талдау. Эволюция 62:1764–1776

Cardinaux JR, Magistretti PJ (1996) Вазоактивті ішек пептиді, гипофиз аденилатциклазаны белсендіретін пептид және норадреналин тінтуірдің қыртыстық қабығындағы CCAAT/байланыстырушы ақуызды (C/EBP)-бета және C/EBP дельтасының транскрипция факторларын индукциялайды: -гликоген алмасуының реттелуі. J Neurosci 16: 919-929

Cataldo AM, Broadwell RD (1986) Церебральды гликоген мен глюкоза-6-фосфатаза белсенділігінің цитохимиялық сәйкестігі қалыпты және эксперименттік жағдайларда: I. Neurons and Glia J Electron Microsc Tech 3: 413-437

Choi IY, Gruetter R (2003) in vivo 13C NMR ми гликогенінің концентрациясын және сергек егеуқұйрықтағы айналымды бағалау. Neurochem Int 43: 317-332

Choi IY, Tkac I, Ugurbil K, Gruetter R (1999) егеуқұйрықтың миында гликоген концентрациясы мен метаболизмінің инвазивті емес өлшемдері in vivo. J Neurochem 73: 1300-1308

Choi IY, Seaquist ER, Gruetter R (2003) Гипогликемияның ми гликогенінің метаболизміне әсері in vivo. J Neurosci Res 72: 25-32

Chong SY, Ptacek LJ, Fu YH (2012) Ұйқы кестелері туралы генетикалық түсініктер: бұл жолы бұл жеке. Trends Genet 28:598–605

Cirelli C, Tononi G (2008) Ұйқы маңызды ма? PLoS Biol 6:e216

Dibner C, Schibler U, Albrecht U (2010) Сүтқоректілердің циркадиялық уақыт жүйесі: орталық және перифериялық сағаттарды ұйымдастыру және үйлестіру. Анну Рев Физиол 72: 517-549

Dienel GA, Cruz NF (2004) Мидың активтенуі кезінде тамақтану: жасушадан жасушаға лактатты тасымалдау ойлау үшін тәтті және қышқыл тағамға айтарлықтай үлес қосады ма? Neurochem Int 45:321–351

Dienel GA, Ball KK, Cruz NF (2007) Гликоген фосфорилаза ингибиторы саналы егеуқұйрықтарды сенсорлық ынталандыру кезінде мидағы глюкозаны қолданудың жергілікті жылдамдығын селективті түрде арттырады: гликоген айналымына әсер ету. J Neurochem 102:466–478

Doherty MJ, Young PR, Cohen PT (1996) Жаңа протеин фосфатаза 1 байланыстыратын ақуыздың (R5) аминқышқылдарының тізбегі, ол 1 белок фосфатазасының бауырға және бұлшықетке тән гликогенді байланыстыратын суббірліктеріне қатысты. FEBS Lett 399:339– 343

Doyle P, Guillaume-Gentil C, Rohner-Jeanrenaud F, Jeanrenaud B (1994) Кортикостеронды енгізудің егеуқұйрықтардағы церебральды глюкозаны қолдануға әсері. Brain Res 645:225–230

Dringen R, Hamprecht B (1992) Глюкоза, инсулин және инсулин тәрізді өсу факторы I астроглияға бай бастапқы дақылдардың гликоген мазмұнын реттейді. J Neurochem 58: 511-517

Exton JH, Friedmann N, Wong EH, Brineaux JP, Corbin JD, Park CR (1972) Бауырдағы глюконеогенез мен гликогенолизді және май тінінде липолизді бақылауда глюкокортикоидтардың глюкагонмен және эпинефринмен өзара әрекеттесуі. J Biol Chem 247:3579–3588

Foote SL, Bloom FE, Aston-Jones G (1983) Nucleus locus ceruleus: анатомиялық және физиологиялық ерекшеліктің жаңа дәлелі. Physiol Rev 63: 844–914

Фрэнк МГ (2013) Ұйқының гомеостазының астроглиалды реттелуі. Curr Opin Neurobiol 23: 812-818

Franken P, Gip P, Hagiwara G, Ruby NF, Heller HC (2003) Ұйқыдан айырылғаннан кейін ми гликогенінің өзгеруі генотипке байланысты өзгереді. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R413 – R419

Гиббс М.Э., Андерсон Д.Г., Герц Л. (2006) Астроциттердегі гликогенолиздің тежелуі жас тауықтарда есте сақтауды тоқтатады. Глия 54: 214-222

Gip P, Hagiwara G, Ruby NF, Heller HC (2002) Ұйқының болмауы мишықтағы гликогенді азайтады, бірақ жас егеуқұйрықтардың қыртысында емес. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 283:R54–R59

Gip P, Hagiwara G, Sapolsky RM, Cao VH, Heller HC, Ruby NF (2004) Глюкокортикоидтар ұйқының жетіспеушілігі кезінде мидағы гликоген деңгейіне әсер етеді. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R1057 – R1062

Голдберг ND, O'Toole AG (1969) гликоген синтетазасының қасиеттері және егеуқұйрық миындағы гликоген биосинтезінің реттелуі. J Biol Chem 244:3053–3061

Halassa MM, Florian C, Fellin T, Munoz JR, Lee SY, Abel T, Haydon PG, Frank MG (2009) Ұйқының гомеостазының астроцитикалық модуляциясы және ұйқының жоғалуының когнитивті салдары. Нейрон 61: 213–219

Hamai M, Minokoshi Y, Shimazu T (1999) L-Глутамат және инсулин егеуқұйрықтардың миындағы өсірілген астроциттерде әртүрлі жасушаішілік механизмдер арқылы гликоген синтезін күшейтеді. J Neurochem 73: 400-407

Harley CA, Bielajew CH (1992) егеуқұйрық миындағы гликоген фосфорилаза а мен цитохром оксидазасының гистохимиялық бояуын салыстыру. J Comp Neurol 322: 377-389

Heiss WD, Pawlik G, Herholz K, Wagner R, Wienhard K (1985) Адамның ояту, ұйықтау және түс көру кезіндегі церебральды глюкозаның метаболизмі. Brain Res 327:362–366

Hertz L, Xu J, Peng L (2014) Гликогенолиз және пуринергиялық сигнализация. Adv Neurobiol 11: 31-54

Hof PR, Pascale E, Magistretti PJ (1988) Нейрондық белсенділік кезінде жасушадан тыс кеңістікте жеткен концентрациялардағы K + тінтуірдің ми қыртысында Ca 2+-тәуелді гликоген гидролизіне ықпал етеді. J Neurosci 8: 1922-1928 жж

Horner HC, Packan DR, Sapolsky RM (1990) Глюкокортикоидтар мәдени гиппокампалық нейрондар мен глияларда глюкозаның тасымалдануын тежейді. Нейроэндокринология 52:57–64

Huber R, Ghilardi MF, Massimini M, Tononi G (2004) Жергілікті ұйқы және оқыту. Табиғат 430: 78-81

Хатчинс Д.А., Роджерс КДж (1970) Тышқан миының гликоген құрамындағы физиологиялық және дәрілік өзгерістер. Br J Pharmacol 39:9–25

Ignacio PC, Baldwin BA, Vijayan VK, Tait RC, Gorin FA (1990) Гликоген фосфорилазаның ми изозимасы: орталық жүйке жүйесінің иммуногистологиялық локализациясы. Ақыл -ой 529: 42-49

Джей ТМ, Джоувет М, Дес Розиерс MH (1985) Еркін қозғалатын тінтуірдегі жергілікті церебральды глюкозаны пайдалану: белсенділік-тынығу циклінің екі кезеңіндегі салыстыру. Brain Res 342:297–306

Дженсен Т.Е., Рихтер Е.А. (2012) Жаттығу кезінде және одан кейін глюкоза мен гликоген метаболизмін реттеу. J Physiol 590:1069–1076

Джонс Б.Е. (2005) Оянудан ұйқыға дейін: нейрондық және химиялық субстрат. Trends Pharmacol Sci 26:578–586

Кадекаро М, Ито М, Гросс PM (1988) Жедел адреналэктомизацияланған егеуқұйрықтарда жергілікті церебральды глюкозаны пайдалану жоғарылайды. Нейроэндокринология 47: 329-334

Karadzic V, Mrsulja B (1969) Парадоксальды ұйқы мен ми гликогенінен айыру. J Нейрохим 16: 29-34

Карновский ML, Reich P, Anchors JM, Burrows BL (1983) егеуқұйрықтағы баяу толқынды ұйқы кезінде ми гликогенінің өзгеруі. J Neurochem 41: 1498–1501

Катайосе Ю, Тасаки М, Огата Х, Наката Ю, Токуяма К, Сатох М (2009) Бүкіл дененің жанама калориметриясы арқылы бағаланған ұйқы кезіндегі зат алмасу жылдамдығы мен отынды пайдалану. Метаболизм 58: 920-926

Кеннеди С, Гиллин Дж.К., Мендельсон В., Суда С, Мияока М, Ито М, Накамура РК, Сторч ФИ, Петтигрю К, Мишкин М, Соколов Л. Табиғат 297:325–327

Ко CH, Takahashi JS (2006) Сүтқоректілердің циркадиялық сағатының молекулалық компоненттері. Hum Mol Genet 15 (Spec No 2): R271 -R277

Koizumi J, Shiraishi H (1970) Психотропты препараттарды енгізгеннен кейін қоянның стриатумы мен палийінің астроциттерінде гликоген жинақталуы. J Electron Microsc (Токио) 19:182–187

Коидзуми Дж, Шираиши Н (1971) Психотропты препараттарды қабылдағаннан кейін қоянның гиппокампындағы гликогеннің ультрақұрылымдық көрінісі. Exp Brain Res 13:451–460

Kong J, Shepel PN, Holden CP, Mackiewicz M, Pack AI, Geiger JD (2002) Мидың гликогені ояту кезеңінің жоғарылауымен төмендейді: ұйқыға гомеостатикалық әсер. J Neurosci 22: 5581–5587

Kopp C, Petit JM, Magistretti P, Borbely AA, Tobler I (2002) Модафинил мен ұйқының жоғалуының тышқандардағы ұйқы мен кортикальды ЭЭГ спектріне әсерін салыстыру. Нейрофармакология 43:110–118

Krueger JM, Tononi G (2011) Жаңа парадигманың жергілікті қолдануға байланысты ұйқының синтезі. Curr Top Med Chem 11: 2490–2492

Landgraf R, Mitro A, Hess J (1978) Кортикостеронның әсерінен егеуқұйрық миының 14С-глюкозаны аймақтық қабылдауы. Эндокринол Exp 12:119–129

Leenaars CH, Dematteis M, Joosten RN, Eggels L, Sandberg H, Schirris M, Feenstra MG, van Someren EJ (2011) Кортикостерон мен тірек-қимыл белсенділігіне ең аз шатастыратын әсерлері бар егеуқұйрықтарды ұйқысыз қалдыруға арналған жаңа автоматтандырылған әдіс. J Neurosci әдістері 196: 107–117

Lei H, Morgenthaler F, Yue T, Gruetter R (2007) Ми гликогенінің in vivo локализацияланған (13) C MRS өлшемдерін тікелей тексеру. Magn Reson Med 57:243–248

Madsen PL, Holm S, Vorstrup S, Friberg L, Lassen NA, Wildschiodtz G (1991) Адамның жылдам қозғалатын ұйқы кезіндегі церебральды қан айналымы. J Cereb қан ағымының метабы 11: 502-507

Magistretti PJ (2006) Нейрон-глия метаболикалық байланысы және пластикасы. J Exp Biol 209:2304–2311

Magistretti PJ, Morrison JH, Shoemaker WJ, Sapin V, Bloom FE (1981) Вазоактивті ішек полипептидтері тінтуірдің кортикальды кесінділерінде гликогенолизді индукциялайды: энергия алмасуын жергілікті бақылаудың ықтимал реттеу механизмі. Proc Natl Acad Sci U S A 78: 6535–6539

Magistretti PJ, Sorg O, Martin JL (1993) Астроциттердегі гликоген алмасуын реттеу: физиологиялық, фармакологиялық және патологиялық аспектілер. In: Murphy S (ed) Астроциттер: фармакология және функция. Академиялық, Сан -Диего, 243-265 беттер

Maret S, Dorsaz S, Gurcel L, Pradervand S, Petit B, Pfister C, Hagenbuchle O, O'Hara BF, Franken P, Tafti M (2007) Гомер1а - ұйқының жоғалуының негізгі ми молекулалық корреляциясы. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 20090–20095

Mastick CC, Brady MJ, Printen JA, Ribon V, Saltiel AR (1998) Инсулин әрекетінің спецификасының кеңістіктік детерминанттары. Mol Cell Biochem 182: 65-71

McMahon M, Gerich J, Rizza R (1988) Глюкокортикоидтардың көмірсу алмасуына әсері. Қант диабеті Метаб 4: 17-30

Mongrain V, Hernandez SA, Pradervand S, Dorsaz S, Curie T, Hagiwara G, Gip P, Heller HC, Franken P (2010) Глюкокортикоидтар мен ұйқысыздықтың гомеостаздың молекулалық және электрофизиологиялық корреляциясына қосатын үлесін бөлу. Ұйқы 33: 1147-1157

Мур RY (2007) Ұйқы-ояту реттелуіндегі супрахиазматикалық ядро. Sleep Med 8(3-қосымша):27–33

Morgenthaler FD, Lanz BR, Petit JM, Frenkel H, Magistretti PJ, Gruetter R (2009) 5 сағат ұзақ оянудан кейін саналы егеуқұйрықтағы ми гликогенінің айналымының өзгеруі. Neurochem Int 55:45–51

Newgard CB, Brady MJ, O'Doherty RM, Saltiel AR (2000) Глюкозаны жоюды ұйымдастыру: протеин фосфатаза-1 гликогенге бағытталған суббірліктердің пайда болған рөлдері. Қант диабеті 49:1967–1977

Newman LA, Korol DL, Gold PE (2011) Астроциттерде гликогенолиз арқылы шығарылатын лактат жады өңдеуді реттейді. PLoS One 6: e28427

Nofzinger EA, Buysse DJ, Miewald JM, Meltzer CC, Price JC, Sembrat RC, Ombao H, Reynolds CF, Monk TH, Hall M, Kupfer DJ, Moore RY (2002) Адамның аймақтық церебральды глюкоза метаболизмі жылдам емес көз қозғалысы ұйқы кезінде. оянуына байланысты. Ми 125:1105–1115

Oikonomakos NG, Somsak L (2008) Гликоген фосфорилаза ингибиторын жобалаудағы жетістіктер. Curr Opin Investig Drugs 9: 379-395

Panda S, Hogenesch JB, Kay SA (2002) Шыбыннан адамға дейінгі циркадиялық ырғақтар. Табиғат 417:329–335

Passonneau JV, Brunner EA, Molstad C, Passonneau R (1971) Өзгертілген эндокриндік күйлердің және эфирлік анестезияның тышқан миына әсері. J Neurochem 18: 2317–2328

Petit JM, Tobler I, Allaman I, Borbely AA, Magistretti PJ (2002) Ұйқының жетіспеушілігі гликоген метаболизмінің гендерін кодтайтын ми мРНҚ-ларын модуляциялайды. Eur J Neurosci 16:1163–1167

Petit JM, Tobler I, Kopp C, Morgenthaler F, Borbely AA, Magistretti PJ (2010) Жұмсақ ұйқының жетіспеушілігінен және модафинилді енгізуден кейінгі ми қыртысының метаболикалық реакциясы. Ұйқы 33:901–908

Petit JM, Gyger J, Burlet-Godinot S, Fiumelli H, Martin JL, Magistretti PJ (2013) Астроцит-нейрондық лактаттық шаттлда (ANLS) қатысатын гендер тышқандарда ұйқының бұзылуынан кейін кортикальды астроциттерде арнайы реттеледі. Ұйқы 36: 1445-1458

Pfeiffer-Guglielmi B, Fleckenstein B, Jung G, Hamprecht B (2003) Изозимге тән антиденелерді қолдану арқылы егеуқұйрық жүйке тіндерінде гликоген фосфорилаза изозимдерінің иммуноцитохимиялық локализациясы. J Neurochem 85: 73-81

Фелпс СН (1972) Барбитуратпен индукцияланған мидағы гликогеннің жинақталуы. Электронды микроскопиялық зерттеу. Brain Res 39:225–234

Plaschke K, Muller D, Hoyer S (1996) Адреналэктомияның және кортикостеронды алмастырудың егеуқұйрық миындағы глюкоза мен гликоген метаболизміне әсері. J Нейрондық трансмиссия 103: 89-100

Printen JA, Brady MJ, Saltiel AR (1997) PTG, гликоген метаболизміндегі рөлі бар ақуыз фосфатаза 1-байланыстыратын ақуыз. Ғылым 275:1475–1478

Quach TT, Rose C, Schwartz JC (1978) [3 H] Ми бөліктеріндегі гликоген гидролизі: нейротрансмиттерлерге жауаптар және норадреналиндік рецепторлардың модуляциясы. J Neurochem 30: 1335-1341

Ramm P, Frost BJ (1986) Баяу толқын мен REM ұйқысы кезінде мысықтың церебральды және жергілікті церебральды метаболизмі. Brain Res 365: 112–124

Rasch B, Born J (2013) Ұйқының жадтағы рөлі туралы. Physiol Rev 93: 681-766

Rattenborg NC, Lima SL, Lesku JA (2012) Жергілікті ұйықтаңыз, ғаламдық деңгейде әрекет етіңіз. Невролог 18: 533-546

Roach PJ, DePaoli-Roach AA, Hurley TD, Tagliabracci VS (2012) Гликоген және оның метаболизмі: кейбір жаңа оқиғалар мен ескі тақырыптар. Биохим J 441: 763-787

Робертс AJ, Crabbe JC, Keith LD (1992) Жедел этанолға және этанолдың жедел шығарылуына гипоталамикалық-гипофиздік-бүйрек үсті осінің реакциясындағы генетикалық айырмашылықтар. Brain Res 579:296–302

Ryabinin AE, Wang YM, Finn DA (1999) Тышқандардың екі инбридтік штаммдарында қайталанатын өңдеуден және инъекциялық стресстен кейін Фос иммунореактивтілігінің әртүрлі деңгейлері. Pharmacol Biochem Behav 63: 143-151

Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000) Глюкокортикоидтар стресс реакцияларына қалай әсер етеді? Рұқсат ететін, басатын, ынталандыратын және дайындық әрекеттерін біріктіру. Эндокр Аян 21:55–89

Scharf MT, Naidoo N, Zimmerman JE, Pack AI (2008) Ұйқының энергетикалық гипотезасы қайта қаралды. Прог нейробиол 86: 264-280

Sheth S, Brito R, Mukherjea D, Rybak LP, Ramkumar V (2014) Аденозиндік рецепторлар: экспрессия, функция және реттеу. Int J Mol Sci 15: 2024-2052

Siegel JM (2001) REM ұйқы-жады консолидация гипотезасы. Ғылым 294:1058–1063

Somsak L, Nagya V, Hadady Z, Docsa T, Gergely P (2003) Потенциалды диабетке қарсы агент ретінде гликоген фосфорилазалардың глюкоза аналогты ингибиторлары: соңғы оқиғалар. Curr Pharm Des 9: 1177–1189

Sorg O, Magistretti PJ (1991) Тышқанның ми қыртысының астроциттерінің бастапқы дақылдарында вазоактивті ішек пептидімен, норадреналинмен және аденозинмен туындаған гликогенолиздің сипаттамасы. Brain Res 563: 227–233

Sorg O, Magistretti PJ (1992) Вазоактивті ішек пептиді мен норадреналин астроциттердегі гликоген деңгейіне ұзақ уақыт бақылау жасайды: ақуыз синтезінің тежелуімен блокада. J Neurosci 12: 4923–4931

Suzuki A, Stern SA, Bozdagi O, Huntley GW, Walker RH, Magistretti PJ, Alberini CM (2011) Астроцит-нейрондық лактатты тасымалдау ұзақ мерзімді есте сақтау үшін қажет. 144 ұяшығы: 810-823

Swanson RA (1992) Глиальді гликоген метаболизмінің мидағы нейрондық белсенділікке физиологиялық қосылуы. Can J Physiol Pharmacol 70: S138 -S144

Swanson RA, Morton MM, Sagar SM, Sharp FR (1992) Сенсорлық ынталандыру жергілікті церебральды гликогенолизді тудырады: авторадиография арқылы көрсету. Неврология 51:451–461

Takahashi K, Kayama Y, Lin JS, Sakai K (2010) Тышқандарда ұйқының ояту циклі кезінде coeruleus нейрондық белсенділігіне назар аударыңыз. Неврология 169: 1115-1126

Тоблер I, Murison R, Ursin R, Ursin H, Borbely AA (1983) егеуқұйрықтардағы плазмалық кортикостеронға ұйқының болмауы және қалпына келтіру ұйқысының әсері. Neurosci Lett 35:297–300

Tobler I, Deboer T, Fischer M (1997) Қалыпты және прионды протеин жетіспейтін тышқандарда ұйқының және ұйқының реттелуі. J Neurosci 17: 1869-1879

Tombaugh GC, Yang SH, Swanson RA, Sapolsky RM (1992) Глюкокортикоидтар гипоксиялық және гипогликемиялық гиппокампалық жарақаттарды in vitro жағдайында күшейтеді: биохимиялық корреляттар мен астроциттердің рөлі. Дж Нейрохим 59: 137-146

Tononi G, Cirelli C (2006) Ұйқы функциясы және синаптикалық гомеостаз. Sleep Med Rev 10: 49-62

Treadway JL, Mendys P, Hoover DJ (2001) 2 типті қант диабетін емдеуге арналған гликоген фосфорилаза ингибиторлары. Дәрі -дәрмектерді зерттейтін сарапшы пікірі 10: 439-454

Van Cauter E, Blackman JD, Roland D, Spire JP, Refetoff S, Polonsky KS (1991) Циркадиялық ырғақтылық пен ұйқы арқылы глюкоза мен инсулин секрециясының модуляциясы. J Clin Invest 88:934–942

Virgin CE Jr, Ha TP, Packan DR, Tombaugh GC, Yang SH, Horner HC, Sapolsky RM (1991) Глюкокортикоидтар гиппокампалық астроциттерде глюкозаның тасымалдануын және глутаматтың сіңуін тежейді: глюкокортикоидты нейроуыттылықтың салдары. J Neurochem 57: 1422-1428

Вязовский В.В., Фарагуна У (2014) Ұйқы және синаптикалық гомеостаз. Curr Top Behav Neurosci. doi: 10.1007/7854_2014_301

Вязовский В., Борбелы А.А., Тоблер I (2000) Ояну кезінде біржақты вибриссациялық стимуляция егеуқұйрықтың келесі ұйқысы кезінде интергемисфералық ЭЭГ асимметриясын шақырады. J Sleep Res 9:367–371

Вязовский В.В., Цирелли С, Тонони Г, Тоблер I (2008) 2-дезоксиглюкозаның сіңуімен өлшенетін кортикальды метаболизм жылдамдығы оянғаннан кейін жоғарылайды және тышқандар ұйықтағаннан кейін төмендейді. Brain Res Bull 75: 591-597

Вязовский В.В., Олцесе У, Ханлон ЭК, Нир Й, Цирелли С, Тонони Г (2011) Жергілікті ұйқы сергек егеуқұйрықтарда. Табиғат 472: 443–447

Қабырғалар AB, Sickmann HM, Brown A, Bouman SD, Ransom B, Schousboe A, Waagepetersen HS (2008) 1,4-дидеокси-1,4-имино-д-арабинитолдың (DAB) ми гликоген шунтының ингибиторы ретінде сипаттамасы белсенділік. J Neurochem 105: 1462–1470

Wise MS, Arand DL, Auger RR, Brooks SN, Watson NF (2007) Нарколепсия мен орталық гиперомнияны емдеу. Ұйқы 30:1712–1727

Вулф CJ, Чонг МС, Рашди Т.А. (1985) Карталау перифериялық ынталандырудан кейін дорсальды түбірлік ганглийлерде және жұлында гликоген фосфорилазасының белсенділігін арттыру. J Comp Neurol 234:60–76

Zepelin H, Rechtschaffen A (1974) Сүтқоректілердің ұйқысы, ұзақ өмір сүруі және энергия алмасуы. Мидың әрекеті эволюциясы 10:425–470

Zimmerman JE, Mackiewicz M, Galante RJ, Zhang L, Cater J, Zoh C, Rizzo W, Pack AI (2004) Дрозофила меланогастерінің миындағы гликоген: тәуліктік ырғақ және тыныштықтан айырудың әсері. J Neurochem 88:32–40

Zimmerman JE, Naidoo N, Raizen DM, Pack AI (2008) Ұйқының сақталуы: сүтқоректілерге жатпайтын модельдік жүйелерден алынған түсініктер. Трендтер Neurosci 31: 371-376


Бейнені қараңыз: ЖАРАТЫЛЫСТАНУ. 5 - СЫНЫП. ЭНЕРГИЯ ТҮРЛЕРІ МЕН ПАЙДА БОЛУ КӨЗДЕРІ. (Желтоқсан 2022).