Ақпарат

13.7: Вирусқа қарсы препараттар - биология

13.7: Вирусқа қарсы препараттар - биология


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

13.7: Вирусқа қарсы препараттар

Вирусқа қарсы препараттардың ашылуындағы құрылымдық биология

ПДБ-дағы үш өлшемді вирустық құрылымдардың шешімі статистикалық талданды.

Вирусқа қарсы препараттарды ашудағы құрылымдық әдістердің эволюциясы шолу.

Жаңа вирусқа қарсы препараттарды ашу мен оңтайландырудағы құрылымдық биологияның рөлінің әртүрлі мысалдары қарастырылды.

Құрылымдық биология соңғы отыз жыл ішінде дәрілік заттарды рационалды ашудың қуатты құралы ретінде пайда болды. Лигандтар мен ингибиторлармен бірге биологиялық нысандардың кристалды құрылымдары ферменттердің әсер ету механизмдері, олардың лигандпен байланысқан кездегі конформациялық өзгерістері, байланыстырушы қалталардың архитектурасы мен өзара әрекеттесуі туралы маңызды түсінік береді. Кристаллографиялық фрагменттерді скрининг сияқты құрылымға негізделген әдістер қазіргі уақытта жаңа биологиялық белсенді қосылыстарды анықтау үшін баға жетпес құралдар болып табылады. Осы контекстте үш өлшемді ақуыз құрылымдары белсенділікті түсіну және бірнеше түрлі вирустарға қарсы жаңа вирусқа қарсы агенттерді жобалау үшін маңызды рөл атқарды. Бұл шолуда жаңа антивирустық препараттарды табуда және оңтайландыруда кристалды құрылымдардың рөлімен қатар вирустық құрылымдардың ажыратылу эволюциясы талданады.


Вирусқа қарсы препараттар вирустық инфекцияның таралуын болдырмауға бағытталған

Вирусқа қарсы препараттар вирустың бүкіл денеге таралуына жол бермеу арқылы инфекцияларды емдейді. Басқаша айтқанда, олар вирусты тікелей өлтірмейді, бұл вирусқа қарсы препараттарды дамытуды қиындатады.

Джагдиш Хубчандани, MBBS, PhD, Болл мемлекеттік университетінің денсаулық ғылымының профессоры: «Вирус көбейіп кетпеуі үшін оны алдаудың немесе алдаудың жолдарын табуымыз керек», - дейді. Вирусқа қарсы препарат инфекцияның алдын алуға немесе емдеуге бірнеше жолмен көмектеседі.

1. Вирустық инфекцияның енуіне жол бермеңіз.

Вирус, тұмау сияқты, сізге жұқтырып, тарамас бұрын алдымен адам жасушаларына қосылуы керек. Вирусқа қарсы препараттар вирусты алдап, сіздің жасушаларыңыздың орнына дәріге қосады, сондықтан инфекцияның алдын алады.

2. Вирустың көбею қабілетіне араласу.

Вирус адам жасушасына енгеннен кейін, оның көшірмесін жасай бастайды. Ол неғұрлым көп көшірме жасаса, соғұрлым вирус жұқтырады және әдетте ауырады. Вирусқа қарсы препараттар вирустың көбеюіне жол бермеу үшін жасуша ішіндегі бұл процесті бұзады, бұл сіздің белгілеріңіздің ауырлығын азайтады, сондай-ақ қалпына келтіруді тездетеді.

Вирусқа қарсы препараттың қаншалықты жылдам әрекет етуі препаратқа байланысты. «Көптеген вирусқа қарсы препараттар үшін сіз 48 сағаттан кейін басталатын әсерді көре аласыз», - дейді Хубчандани.

3. Вирустың бүкіл денеге таралуына жол бермеу.

Вирус сіздің жасушаларыңызды вирустар шығаратын зауыттарға айналдырғаннан кейін, ол сол көшірмелердің барлығын шығарады, содан кейін олар сіздің қан ағымыңызға кедергі жасайды. Вирусқа қарсы препараттар сіздің жасушаларыңыздан вирустық бөлшектердің бастапқы шығарылуына жол бермеу арқылы таралуды тоқтатады. Реленза сияқты тұмаумен күресетін вирусқа қарсы препараттар осылай жұмыс істейді.


Вирусқа қарсы препараттар: стратегиялар мен түрлері

Бактериялар мен кейбір басқа патогендік агенттер тудыратын ауруларды бақылауда төңкеріс жасаған антибиотиктер вирустарға қарсы мүлдем тиімсіз, өйткені вирустардың жасушасы жоқ және олар көбеюі үшін негізгі жасушаға тәуелді.

Сондықтан антибиотиктер бактерияға әсер ететін нысандарда вирустар жетіспейді. Мысалы, пенициллиндер мен цефалоспориндер немесе цефамициндер сияқты 3-лактамды антибиотиктер бактерия жасушасының қабырғасына кедергі жасайды, бұл құрылым жануарлар жасушаларында жоқ.

Көптеген антибиотиктер прокариоттық ақуыз синтезіне қарсы бағытталған. Осылайша, антибиотиктер қабылдаушы жасушаларда жоқ бактериялардың ерекшеліктеріне селективті түрде шабуыл жасай алады. Тиімді вирусқа қарсы препараттарды әзірлеу де сәйкес мақсатты сайттарды іздеуге байланысты.

Вирусқа қарсы препараттардың мүмкін болатын мақсаттары:

(i) Вирионның жасуша мембранасына бекітілуі. Егер вирустың мақсатты жасушаға қосылуына жол берілмесе, вирус көбейе алмайды немесе зақым келтіре алмайды. Вириондар қабылдаушы жасушаның бетінде орналасқан арнайы рецепторлармен әрекеттесетіндіктен, бір стратегия рецепторға химиялық түрде ұқсайтын вирусқа қарсы препарат болуы мүмкін, сондықтан вирион оны шынайы рецептор ретінде қателеседі және мақсатты жасушаның орнына онымен байланысады.

Вириондардың беткі ақуыздарын бұғаттайтын балама әдіс болуы мүмкін, осылайша олар рецепторлардың қабылдаушы тораптарымен өзара әрекеттесе алмайды. Вирустың беткі антигендеріне қарсы өндірілген антиденелер мұндай мақсатқа тиімді қызмет ете алады.

(ii) Жануарлардың көптеген вирустары қожайын жасушаларына эндоцитарлы жолмен енеді, онда вирион - конвертпен немесе конвертсіз - эндоцитозданады және нуклеин қышқылының қаптамасы және босатылуы эндоцитарлы везикулада жүреді. Вирусқа қарсы препараттардың ықтимал нысаны жабылудың алдын алу болуы мүмкін.

(ііі) Кейбір вирустар, мысалы, ретровирустар, вирустарында репликацияға қажет және қабылдаушы жасушада жоқ ферменттерді тасымалдайды. Сонымен, вирусқа қарсы препараттардың тағы бір стратегиясы вирустың репликациясының алдын алу үшін осы вирустық ферменттерді тежеу ​​болуы мүмкін. Әдетте, нуклеотидтердің аналогтары осындай ингибиторлар ретінде пайдаланудың тартымды мүмкіндіктеріне ие.

Вирусқа қарсы препараттардың ықтимал мақсатты учаскелері схемалық түрде 6.34-суретте көрсетілген:

Вирусқа қарсы препараттардың түрлері:

Амантадин-А тұмауының вирусына қарсы тиімділігі төмен молекулалық қосылыс. Ол эндоцитозды вириондардың жабысуына және жабылуына жол бермейді. Ол тұмау вирусының матрицалық вирустық ақуыздарымен байланысады және осылайша қабықсыз жабуға қажетті конформациялық өзгерістердің алдын алады. Римантадиннің ұқсас қосылысы тұмау вирусына ұқсас әсер етеді. Вирусқа қарсы препараттар ретінде бірқатар нуклеозидтердің аналогтары қолданылды. Олардың ішінде ацикловир, идоксуридин, рибавирин, видарабин, трифлуридин, азидотимидин және т.б.

Ацикловир - дезоксигуанозиннің аналогы (6.35 -сурет):

Ацикловир мен дезоксигуанозиннің құрылымдық ұқсастығына байланысты вирустық фермент, нуклеозидкиназа ацикловирді оның фосфатына дейін фосфорлайды, ол ДНҚ-ға қосыла алмайтын жалған нуклеотидті құрайды, яғни ДНҚ полимерленуі тежеледі. Ацикловир туындылары, мысалы, фамцикловир мен ганцикловир әсер ету әдісіне ұқсас (6.36 -сурет).

Ацикловир мен оның туындылары герпес вирустық инфекцияларға, әсіресе жыныс герпесіне қарсы тиімді екені анықталды. Ол шешек ауруына да әсер етеді. Басқа нуклеозидтердің аналогтары вирусқа қарсы препараттар ретінде қолданылды, мысалы, идоксуридин (5 ′-йодо-дезоксуридин), трифлуридин, видарабин (аденин арабинозид) және т.

Идоксуридин тимидиннің аналогы болып табылады (6.37 -сурет) және ДНҚ -ның әрі қарай полимерленуін тежейтін вирустық ДНҚ -ға енгізілген. Видарабин дезоксиаденозинмен құрылымдық ұқсастыққа ие және идокуридин сияқты вирустық ДНҚ синтезіне ұқсас әсер етеді. Бұл препараттар негізінен герпес вирусынан туындаған инфекцияларда қолданылады.

ВИЧ сияқты ретровирустарды тежеудің маңызды стратегиясы - бұл вирустардың геномдық РНҚ -ынан ДНҚ синтезіне қажетті вирустық фермент - кері транскриптазаның белсенділігін блоктау. Кері транскриптаза иесі жасушаларда болмайды. Зидовудин (азидотимидин, АЗТ), диданозин және залцитабин сияқты потенциалды кері транскриптазаның тежегіші ретінде бірнеше химиотерапевтік агенттер әзірленді.

Бұл агенттер кері транскриптазаның белсенділігін тежеу ​​арқылы вирустық РНҚ -дан ДНҚ синтезін тежейді. Олар СПИД тудыратын АИТВ инфекциясында пайдалы деп табылды. Зидовудин құрылымы жағынан тимидинге ұқсайды (6.38-сурет).

Зидовудинге қарағанда диданозин мен залцитабиннің уыттылығы аз. Бұл агенттер вирустық геномдық РНҚ-ның ds-ДНҚ-ға кері транскрипциясында тимидиннің бәсекеге қабілетті ингибиторлары ретінде әрекет етеді. Бұл қадам вирустық репликация үшін маңызды болғандықтан, бұл агенттер СПИД-пен ауыратын науқастарда вирустың көбеюін тиімді тоқтата алады.

Әсер ету механизмі препаратты тимидиннің орнына ұзартылған ДНҚ тізбегіне енгізу, осылайша нуклеотидтің одан әрі қосылуын тежеу ​​болып табылады. ДНҚ-ның полимерленуі үшін маңызды болып табылатын OH-тобының орнына 3-позицияда азид тобының болуы тізбектің ұзаруын болдырмайды. Диданозин (дидеоксинозин) мен залцитабин (дидеоксицитидин) ұқсас әсер ету режиміне ие.

Ретровирустардың кері транскрипциясын тежейтін тағы бір агент - фоскарнет (фосфоноформ қышқылы). Ол ДНҚ полимеризациясын пирофосфат рецепторымен байланыстыру арқылы тежейді, сондықтан нуклеотидтердің трифосфаттарының прекурсорларынан ДНҚ -ға енуі мүмкін емес. Кері транскриптазаны тежейтін басқа препараттарға невирапин мен делавиридин жатады.

АИТВ -мен күресудің тағы бір әдісі - бұл полипротеин молекулаларын жаңа вирустық бөлшектерді жинау үшін қолданылатын фрагменттерге бөлу үшін қажет вирустық протеазаны тежеу. АИТВ терапиясы үшін әлеуетті препараттар ретінде әзірленген протеаза тежегіштеріне индинавир, саквинавир және ритонавир жатады.

Протеаза ингибиторлары аминқышқылдарының аналогтары болып табылады және олар вирустық протеаза реакциясында бәсекеге қабілетті ингибиторлар ретінде әрекет етеді. Нәтижесінде ақуыздың ұзын молекулалары вирионды жинауға қажетті кішіге бөлінбейді. Осылайша, ұрпақ вириондарының жиналуына жол берілмейді.

Вирустық ауруды бақылаудың ең жақсы стратегияларының бірі вирустың мақсатты хост жасушаларына енуіне жол бермеу болады. Бұған вирустық бөлшектердің беткі ақуыздарымен әрекеттесетін және олардың жасушаға енуін тоқтататын антиденелердің дамуын шақыратын вакцинация арқылы қол жеткізуге болады. Соңғы уақытта антивирустық препараттар синтезделді, олар азды -көпті әсер етеді.

Бұл препараттардың бір класы - тұмау вирусына қарсы қолданылатын нейраминидаза тежегіштері. Тұмау вирусының вириондары конвертінде тікенектің екі түрін қамтиды - бір түрінде гемагглютинин, екінші түрінде нейраминидаза белсенділігі бар.

Бұл тұмау вирустың иесінің тыныс алу жолдарының жасушаларына қосылуына қатысады. Занамивир мен осельтамивир фосфаты сияқты нейраминидаза ингибиторлары вирустар бекітілетін жасуша бетінің тораптарын бітеу арқылы тұмау вирусының бөлшектерінің жабылуын блоктайды.

Бұл тұмауға қарсы препараттардың дамуы вирустың иесі жасушаның бетіне қосылуының биохимиясы туралы нақты білім белгілі болғандықтан ғана мүмкін болды. Бұл болашақта вирустық инфекция туралы білімнің кеңеюімен вирусқа қарсы тиімді препараттардың көбірек ашылатынын дәлелдейді. Бірақ осы уақытқа дейін вирустық ауруларға қарсы ең тиімді шара вакцинация болып қала береді, ол организмде гуморальды (антиденелер арқылы) және жасушалық (өлтіруші Т-лимфоциттер арқылы) иммунитетті тудырады.

Вирустық ауруларға қарсы вакциналардың көпшілігі инактивацияланған немесе әлсіреген вирустарды пайдаланады. Мұндай вакциналар, мысалы. полиомиелитке қарсы Салк вакцинасы, формальдегидпен инактивацияланған тірі вирустарды немесе сол ауруға қарсы Сабин вакцинасын қолданады, әлсіреген вирустарды қолданады.

Бұл вакциналардың белгілі бір тәуекел дәрежесі бар, бірақ өте аз, себебі инактивация 100 % болмауы мүмкін, немесе сирек жағдайларда әлсіреген вирустар бастапқы патогенді түріне қайта оралуы мүмкін. Соңғы жылдары қосалқы вакциналар гендік инженериямен жасалды.

Мысалы, В гепатитіне қарсы вакцина ашытқыға капсидті ақуызды кодтайтын вирустық генді беру арқылы дайындалды. Трансгенді ашытқы вирустық капсид ақуызын шығарады, ол оқшауланғаннан және тазартылғаннан кейін В гепатитіне қарсы вакцинаны дайындау үшін қолданылды. Құрамында капсид ақуызы бар вакцина В гепатитінің инфекциясына қарсы иммунитетті тудырады. Бұл вакциналар кейде ДНҚ вакциналары деп аталады, себебі олар рекомбинантты ДНҚ технологиясын қамтиды.


Өмірбаяны

Дон Коэн - АҚШ -тың Бостон қаласындағы Гарвард медициналық мектебінің биологиялық химия және молекулалық фармакология профессоры. Оның зертханасы герпес симплексінің вирусы мен адам цитомегаловирустары бойынша жұмыс істейді, олар вирустық ақуыздар мен микроРНҚ -ларды түсінуге, олардың өнімді және жасырын инфекциядағы рөлін ашуға, сондай -ақ есірткіге төзімді мутанттар есірткі әсерінен жалтаратын механизмдерді түсіндіруге бағытталған. патогенділік.

Ричард Уитли - Бірмингемдегі Алабама университетінің педиатрия, микробиология, медицина және нейрохирургия саласындағы беделді профессоры, Лоеб стипендиаты және профессоры. Ол қарапайым герпес энцефалитіне, неонатальды герпеске, варикелла зостер вирустық инфекцияларына, цитомегаловирусқа, тұмауға және Батыс Ніл вирусына қарсы препараттарды жасауды зерттеді. Сонымен қатар, ол гендік терапияға арналған қарапайым герпес вирусының инженериясымен жұмыс жасайды.


2020 жылдың ең көп сатылатын 7 COVID-19 вакцинасы мен есірткі

COVID-19 пандемиясынан бір жыл өткенде, вирусқа көрсетілген алғашқы рұқсат етілген дәрілер мен вакциналар оларды әзірлеушілерге 4,23 миллиард доллардан астам табыс әкелді. [Андрий Онуфриенко / Getty Images]

Соңғы апталарда терапевтика әзірлеушілерінің сату көрсеткіштеріне сәйкес, COVID-19 пандемиясына бір жыл өткенде, вирусқа арналған алғашқы рұқсат етілген дәрі-дәрмектер мен вакциналар олардың әзірлеушілері үшін жалпы сомасы 4.23 миллиард доллардан асады.

Бұл әзірлеушілер биофарма индустриясының Уолл-стрит бақылаушылары жариялаған болжамдарға сүйене отырып, әлеуетті әлдеқайда табысты 2021 жылға жол ашты.

Альянс Бернштейннің Sanford C. Bernstein бөлімшесі терапевтиктердің бестігі жалпы 38,5 миллиард долларлық сатылым әкеледі деп болжап отыр. Оның жалпы санының үштен екісі (65%), 25.2 миллиард доллар, екі вакцинадан құралады деп күтілуде: BNT162b2, Pfizer мен BioNTech (14.3 миллиард доллар) және Модернаның атымен аталатын Moderna COVID-19 вакцинасы (10.9 миллиард доллар).

Вирусқа қарсы препараттарға бағытталған баяндамада Morningstar Eli Lilly бамланивимаб пен Регенеронның екі антидене комбинациясы немесе “cocktail ” REGEN-COV (casirivimab және imdevimab) басқаратын рұқсат етілген емдеуге 10 миллиард доллардан астам сату әлеуетін болжайды. .

Төменде жеті COVID-19 вакцинасы мен олардың әзірлеушілері 2020 жылғы сатылым көрсеткіштерін ашқан дәрілер бар. Әрбір дәрі немесе вакцина атауы(лар), демеуші(лер), демеуші(лер) ашқан 2020 жылғы сатылымы бойынша тізімделген, және инвесторларға басшылық ретінде инвестициялық фирмалар және/немесе демеуші(лер) болжаған 2021 жылға арналған болжамдар.

Тізімге клиникалық дамуда жақсы, бірақ әлі реттеуші органдардың рұқсатын ала алмаған көптеген COVID-19 вакциналары мен препараттары енгізілмеген. Кандидаттар пациенттерге клиникалық сынақтардан тыс жағдайларда қол жеткізе бастағанда, олар бірнеше миллиард доллар қосымша табыс әкеледі деп күтілуде. Morningstar баяндамасына сәйкес, мақал қанаттарында күтетін үміткерлерге мыналар жатады:

  • Джонсон мен Джонсонның аденовирустық векторлық негіздегі Янссен COVID-19 вакцинасына кандидаты (2,4 миллиард доллар)
  • Новавакстың NVX-CoV2373 нанобөлшектерге қарсы вакцинасы (2 миллиард доллар).
  • GlaxoSmithKline (GSK) және Vir Biotechnology вирусқа қарсы VIR-7831 антиденесі (1 миллиард долларға жуық).
  • CureVac компаниясының мРНҚ негізіндегі CVnCoV вакцинасы, ол үшін Bayer өндіріспен және басқа қызметтермен дамуды қолдайды (900 миллион доллар).
  • Merck & Co.-ның МК-4482 (250 миллион доллар) деп те аталатын мольнупиравирді ішуге арналған вирусқа қарсы агенті.
  • Sanofi және GlaxoSmithKline (GSK) рекомбинантты ақуызға негізделген вакцина, құрамында Sanofi антигені мен GSK адъюванты (200 миллион доллар).

AstraZeneca COVID-19 вакцинасы(C19VAZ)

2020 сату: $ 2 миллион 1

CoronaVac

2020 сату: $ 6,622 миллион 2

BNT162b2(ЕО мен Швейцарияда Comirnaty ® ретінде сатылады)

2020 сату: $154 млн 3

REGEN-COV(касиривимаб пен имдевимаб)

2020 сатылымы: $185,7 млн

2020 сатылымы: $ 199.872 миллион 5

2020 сатылымы: $ 871,2 млн

2020 сату: $ 2.811 миллиард 6

1. AstraZeneca 2020 жылдың төртінші тоқсанында C19VAZ өнімдерінің сатылымының 2 миллион долларын ашты, оны ол «басқа дәрі -дәрмектер» санатына енгізді. Компания өкілі The Wall Street Journal-ға вакцина сатылымы дозалар жөнелтілген кезде ғана брондалатынын және сатылымдағы 2 миллион доллар шығындармен өтелгенін айтты. Компания 2021 жылға арналған C19VAZ үшін ешқандай кіріс немесе пайда нұсқаулығын қоспады. AstraZeneca «бұл сатылымдарды келесі тоқсаннан бөлек хабарлауға ниетті» деді.

2. Sinovac тек 2020 жылдың алғашқы үш тоқсанының нәтижелері туралы хабарлады. Белгіленген мерзімде компания төртінші тоқсан мен 2020 жылдың қорытындысы бойынша есеп беру күнін жариялаған жоқ.

3. Pfizer SVB Leerink мәліметі бойынша BNT162b2-ден 3,5 миллиард доллардан 4 миллиард долларға дейінгі салық алдындағы пайданы күтеді деп есептеледі, ол салыққа дейінгі түзетілген кірісті (IBT) «20-шы жылдары пайызбен» күтетіні туралы көпшілікке жариялауға негізделген. кіріс туралы ». Pfizer 2020 жылдың наурызында басталған 748 миллион долларға дейінгі COVID-74 вакцинасын әзірлеу бойынша серіктестік шеңберінде BioNTech-пен жалпы табысты 50% -50% бөлуге келісті. Серіктестік BioNTech Fosun Pharma-мен серіктестікке келіскен Қытайдан басқа бүкіл әлемде таралады. вакцинаны бірлесіп әзірлеу. BioNTech компаниясы Fosun Pharma-мен жалпы табысының 35%-дан 40%-ға дейін бөлуге келісті.

4. Regeneron АҚШ үкіметімен келісімдеріне байланысты REGEN-COV таза өнімдерін сатуды тіркейді. Компания сарапшыларға 2021 жылы АҚШ -тың 300 миллион дозаға арналған 450 миллион долларлық бастапқы келісімшартының қалған бөлігін 2021 жылдың бірінші тоқсанында - 264,3 миллион доллар - мойындайды деп күтетінін айтты (қалған 185,7 миллион доллар 40,2 миллион 2020 жылдың үшінші тоқсанында және 145,5 миллион доллар) 2020 жылдың 4 -тоқсанында танылды) және осы жылдың қалған кезеңінде 1,25 миллион қосымша дозаны қамтитын екінші келісімшарттан 2,625 миллиард долларға дейінгі төлемдер.

5. 2020 жылы Moderna сонымен қатар АҚШ Қорғаныс министрлігінің бірлескен бағдарламасымен бірге Биомедициналық Жетілдірілген Зерттеулер және Әзірлеу Агенттігінің (BARDA) гранттық қаржыландыруына сілтеме жасай отырып, «негізінен BARDA сыйлығына байланысты» $528,905 миллион грант табысын тіркеді. Химиялық, биологиялық, радиологиялық және ядролық қорғаныс және АҚШ армиясының келісім-шарттық қолбасшылығының атқарушы кеңсесі. Грант табысының 341,37 миллион доллары төртінші тоқсанда тіркелді. Жалпы алғанда, Moderna BARDA-дан жалпы сомасы 5,75 миллиард долларды құрайтын марапаттарға ие болды, ең соңғысы агенттіктер 11 ақпанда Moderna COVID-19 вакцинасының 100 миллион қосымша дозасын сатып алуға жұмсаған 1,65 миллиард доллар болды.

6. Төртінші тоқсандағы сатылымдардағы 1,938 миллиард доллардан және үшінші тоқсандағы сатылымдардағы 873 миллион доллардан тұрады.

7. 4 ақпанда ұсынылған 2021 жылы Ғалақад мектебінің инвесторларға нұсқауы компания 11 қаңтарда 2,8 миллиардтан 2,825 миллиард долларға дейін ұсыныс бергеннен бір айға жуық уақыт өткен соң келді.


Емдеуге арналған вакциналар мен вирусқа қарсы препараттар

Вирустарды және вирустарға қарсы препараттарды вирусты тежеу ​​және вирустық инфекциялармен ауыратын адамдарда симптомдарды азайту үшін қолдануға болады.

Үйрену мақсаттары

Вирусқа қарсы препараттармен емдеуге мысалдар келтіріңіз

Негізгі тағамдар

Негізгі ұпайлар

  • Вакциналар адамның иммундық реакциясын күшейтіп, Эбола және құтыру сияқты вирустарды өлімге әкелмес бұрын басқара алады.
  • Вирусқа қарсы препараттар оның ақуыздарының әрекетін тежеу ​​арқылы вирусты тежейді, олар вирустық аурулардың белгілерін бақылау және азайту үшін қолданылады.
  • Тамифлю вирустың инфекцияланбаған жасушаларға таралуына жол бермейтін нейраминидаза ферментін тежеу ​​арқылы тұмау белгілерін төмендетуі мүмкін.
  • АИТВ-ға қарсы препараттар АИВ репликация циклінің көптеген әртүрлі фазаларында вирустың репликациясын тежейді және бақылайды, сондықтан бұл препараттарды қабылдайтын пациенттердің өмір сүру деңгейі жоғары болады.
  • Вирустар жеке вирусқа қарсы препараттарға төзімділікті дамыта алады.
  • ВИЧ -ті емдеуге коктейль вирустарындағы әр түрлі препараттардың қоспасы кіреді (синтез ингибиторлары, кері транскриптаза ингибиторлары, интеграза ингибиторлары және протеаза ингибиторлары), көптеген дәрі -дәрмектерге төзімділік алу қиынырақ.

Негізгі шарттар

  • вирион: вирустың жеке бөлшегі (жасушаның вирустық эквиваленті)
  • вирусқа қарсы препарат: антибиотиктер сияқты дәрілік заттардың бір немесе бірнеше белоктарының әрекетін тежейтін вирустарды тежейтін дәрілер класы
  • Эбола вирусы: Эбола безгегін тудыратын африкалық шыққан өте жұқпалы вирус, дене сұйықтықтарымен байланыста немесе жұқтырған адамдардың секрециясы мен ауадағы бөлшектермен таралады

Емдеуге арналған вакциналар мен вирусқа қарсы препараттар

Кейбір жағдайларда вакциналарды белсенді вирустық инфекцияны емдеуге қолдануға болады. Бұл тұжырымдамада вакцинаны қолдану арқылы иммунитетті жоғарылатады, бұл ауруды қоздыратын вирустарды қоспайды. Құтыру вирусын жұқтырған жануарлардың сілекейі арқылы жұғатын өлімге әкелетін неврологиялық ауру құтыру кезінде жануар тістеген кезден бастап орталық жүйке жүйесіне енгенге дейін аурудың өршуі екі апта немесе одан да көп болуы мүмкін. Бұл құтырған анималды шағып алды деп күдіктенген адамға вакцинациялауға жеткілікті уақыт, олардың иммундық реакциясы вирустың жүйке тініне енуіне жол бермеу үшін жеткілікті. Осылайша, аурудың ықтимал өлімге әкелетін неврологиялық салдары алдын алады, адам тек жұқтырған шағудан айығуы керек. Бұл әдіс жер бетіндегі ең жылдам және өлімге әкелетін вирустардың бірі Эбола вирусын емдеу үшін де қолданылады. Жарқанаттар мен үлкен маймылдар арқылы берілетін бұл ауру екі апта ішінде жұқтырған адамдардың 70-90 пайызында өлімге әкелуі мүмкін. Иммундық реакцияны күшейтетін жаңадан жасалған вакциналарды қолдана отырып, зардап шеккен адамдар вирусты жақсы басқарады деп үміттенеміз, бұл инфекцияланған адамдардың көп пайызын тез және өте ауыр өлімнен құтқарады.

Вирустық инфекцияларды емдеудің тағы бір әдісі - вирусқа қарсы препараттарды қолдану. Бұл препараттар көбінесе вирустық ауруларды емдеуге шектеулі жетістікке жетеді, бірақ көптеген жағдайларда олар вирустық аурулардың алуан түрінің белгілерін бақылау және азайту үшін қолданылған. Вирустардың көпшілігінде бұл препараттар оның бір немесе бірнеше белоктарының әрекетін тежеу ​​арқылы вирусты тежей алады. Мақсатты ақуыздардың вирустық гендермен кодталуы және бұл молекулалардың сау иесі жасушасында болмауы маңызды. Осылайша, қожайынға зақым келтірмей, вирустың өсуі тежеледі. Жұқпалы ауруларды емдеуге арналған көптеген вирусқа қарсы препараттар бар, олардың кейбіреулері белгілі бір вирусқа тән, ал басқалары бірнеше вирустарға әсер етуі мүмкін.

Антивирустық препараттар жыныс герпесін (герпес симплексі II) және тұмауды емдеуге арналған. Жыныстық герпес үшін ацикловир сияқты препараттар пациенттерде тері жасушаларында вирустық зақымданулар пайда болатын белсенді вирустық ауру эпизодтарының санын және ұзақтығын азайтуы мүмкін. Вирус дененің жүйке тінінде өмір бойы жасырын болып қалатындықтан, бұл препарат емдік емес, бірақ аурудың белгілерін жеңілдетеді. Тұмауға қарсы Тамифлю (оселтамивир) сияқты препараттар «тұмау» белгілерінің ұзақтығын бір немесе екі күнге қысқартуы мүмкін, бірақ препарат симптомдарды толығымен болдырмайды. Тамифлю жаңа вириондардың жұқтырған жасушаларын тастап кетуіне мүмкіндік беретін ферментті (вирустық нейроминидаза) тежеу ​​арқылы жұмыс істейді. Осылайша, Тамифлю вирустың жұқтырған жасушалардан жұқтырмаған жасушаларға таралуын тежейді. Рибавирин сияқты басқа да вирусқа қарсы препараттар әр түрлі вирустық инфекцияларды емдеу үшін қолданылған, дегенмен оның кейбір вирустарға әсер ету механизмі түсініксіз.

Тамифлю: (а) Тамифлю тұмаудың вирустық қабығынан табылған нейраминидаза (NA) деп аталатын вирустық ферментін тежейді. (b) Нейраминидаза вирустық қабықта да кездесетін вирустық гемагглютинин (ГА) мен жасуша бетіндегі гликопротеидтер арасындағы байланысты үзеді. Нейраминидазаның тежелуі вирустың иесі жасушадан бөлінуіне жол бермейді, осылайша одан әрі инфекцияны блоктайды.

ВИЧ-ке қарсы препараттар

Вирусқа қарсы препараттарды табысты қолдану ретровирустық АИТВ -ны емдеуде болды, бұл ауруды тудырады, егер емделмеген болса, әдетте инфекциядан кейін 10-12 жыл ішінде өлімге әкеледі. ВИЧ-ке қарсы препараттар вирустың репликациясын бақылай алды, бұл препараттарды қабылдаған адамдар емделмегенге қарағанда ұзақ уақыт өмір сүреді.

АИВ-ке қарсы препараттар АИТВ-ның репликативті циклінің әр түрлі фазаларында вирустық репликацияны тежейді. АИТВ вирустық қабықшасының қабылдаушы жасушаның плазмалық мембранасымен бірігуін тежейтін (біріктіру ингибиторлары), оның РНҚ геномының қос тізбекті ДНҚ-ға айналуын (кері транскриптаза тежегіштері), вирустық ДНҚ-ның біріктірілуін тежейтін препараттар жасалды. хост геномы (интеграза ингибиторлары) және вирустық ақуыздарды өңдеу (протеаза ингибиторлары).

АИТВ: АИВ, қабықталған, икосаэдрлік вирус, иммундық жасушаның CD4 рецепторына қосылады және жасуша мембранасымен қосылады. Вирустың мазмұны жасушаға шығарылады, онда вирустық ферменттер бір тізбекті РНҚ геномын ДНҚ-ға түрлендіреді және оны иесінің геномына енгізеді.

Бұл дәрі -дәрмектердің кез келгені жеке қолданылғанда, вирустың жоғары мутация жылдамдығы препаратқа төзімділікті оңай және тез дамытуға мүмкіндік береді, бұл препараттың тиімділігін шектейді. АИТВ-ны емдеудегі серпіліс HAART, жоғары белсенділікке қарсы ретровирустық терапияның дамуы болды, оған әр түрлі препараттардың қоспасы кіреді, кейде оларды дәрі-дәрмек деп атайды. Вирустың бір мезгілде бірнеше дәрілік заттарға төзімділігін дамыту әлдеқайда қиын. Дегенмен, HAART кешенді терапиясын қолданғанның өзінде, уақыт өте келе вирустың осы терапияға төзімділігі пайда болады деген алаңдаушылық бар. Осылайша, өлімге әкелетін осы вируспен күресті жалғастырамыз деген үмітпен АИТВ-ға қарсы жаңа препараттар үнемі әзірленуде.


Вирусқа қарсы 8 маңызды дәрілік заттардың тізімі | Есірткі | Фармакология

Сегіз маңызды вирусқа қарсы препараттардың тізімі:- 1. Ацикловир 2. Фамцикловир және валацикловир 3. Ганцикловир 4. Фоскарнет 5. Цидофовир 6. Трибавирин 7. Амантадин 8. Занамивир.

Вирусқа қарсы препарат №1. Ацикловир:

Ацикловир герпес вирустарына қарсы белсенді, бірақ оларды жоймайды. Бұл инфекция басталған кезде ғана тиімді. Ішке қабылдағанда ацикловир шамамен 20%-ға сіңеді және ми сұйықтығын қоса кең таралады. Ацикловир - көктамырішілік инфузия арқылы - иммунитеті төмен науқастардағы герпес симплексін, ауыр бастапқы жыныстық герпесті, варикелла зостерін (желшешек) және герпес менингоэнцефалитін емдеуге арналған таңдаулы препарат.

Ауызша ацикловир жыныстық герпестің жазылуын жеделдетуде, иммунитеті төмен ересектерде үшкіл нервтің офтальмологиялық тармағын герпес зостерімен (шешек) және желшешекпен зақымдаудың алдын алуда тиімді. Жергілікті ацикловир қарапайым герпес вирусы мен лабиальды герпес әсерінен қабықтың жарасын емдеуге қолданылады.

Ацикловир көктамыр ішіне ауыр жергілікті қабынуды, галлюцинацияны, треморды, психозды, құрысуларды және команы тудыруы мүмкін. Ацикловир ауызша жақсы қабылданады, дегенмен ГИТ бұзылуы, бөртпе, неврологиялық реакция, соның ішінде бас айналу және бас ауруы пайда болуы мүмкін. Жергілікті қолдану жергілікті ыңғайсыздық пен қышынуды тудыруы мүмкін. Бұл жүктілік кезінде қарсы.

Вирусқа қарсы Дәрі № 2. Фамцикловир мен Валацикловир:

Олар фармакологиялық жағынан ұқсас және қарапайым герпес, зостерді емдеу және бастапқы және қайталанатын жыныстық герпесті басу үшін ауызша беріледі. Олардың артықшылығы ауызша қабылдаудың азырақ болуы.

Вирусқа қарсы Есірткі # 3. Ганцикловир:

Ганцикловир ацикловирге жатады, бірақ цитомегаловирусқа (CMV) қарсы белсендірек. Ол иммунитеті төмен науқастарда өмірге қауіпті немесе ЦМВ ретинитінде қолданылады, мысалы: СПИД -пен ауыратындар. Көктамырішілік инфузия үшін қол жетімді. Оны хирургиялық жолмен көзге енгізуге болады, өйткені баяу шығарылатын окулярлық имплантаттар. Ауызша, ол тамырішілік терапиядан кейін ЦМВ ретинитін қолдау үшін қолданылады. Ең ауыр жанама әсері лейкоциттер мен тромбоциттер санының басылуы болып табылады. Бұл жүктілік кезінде қарсы.

Вирусқа қарсы Есірткі # 4. Фоскарнет:

Фоскарнет ЖҚТБ-мен ауыратын науқастарда ЦМВ ретинитіне және иммунды тапшылығы бар емделушілерде ацикловирге жауап бермейтін герпес симплексті вирустық инфекцияларға арналған. Көктамырішілік инфузия арқылы енгізіледі және жоғары нефротоксикалық.

Вирусқа қарсы Есірткі # 5. Цидофовир:

Цидофовир СПИД -пен ауыратын науқастарда ЦМВ ретинитін емдеуде қолданылады, ганцикловир мен фоскарнет қарсы болған кезде. Ол пробенецидпен бірге беріледі. Бұл нефротоксикалық.

Вирусқа қарсы Есірткі # 6. Трибавирин:

Трибавирин нәрестелер мен балалардағы респираторлық синцитиальды вирустың (RSV) бронхиолитін емдеуде қолданылады. Ол небулайзер немесе аэрозольді ингаляция арқылы беріледі. Жанама әсерлерге тыныс алудың нашарлауы, бактериялық пневмония және сирек анемия мен гемолиз жатады.

Вирусқа қарсы Дәрі № 7. Амантадин:

Амантадиннің тұмау вирусына қарсы әсері бар және оны тек А тұмауының алдын алу кезінде қолдануға болады. Оны Паркинсон ауруы кезінде қолдануға болады, егер леводопа қарсы көрсетілмесе және базинді ганглияда допаминнің концентрациясын жоғарылатса. Жанама әсерлерге жүрек айнуы, орталық әсерлер және тобықтардың ісінуі жатады.

Вирусқа қарсы Есірткі # 8. Занамивир:

Занамивир А немесе В тұмауын емдеуде симптомдар пайда болғаннан кейін 48 сағат ішінде, тұмау қоғамда эпидемиялық болған кезде қолданылады. Ол небулайзер немесе аэрозольді ингаляция арқылы беріледі. Егер ол жақсы иммунизацияланған жоғары қауіпті науқастарда асқынуларды болдырмаса, күмән туғызады. Жанама әсерлерге ГИТ бұзылуы, бронхоспазм және бөртпе жатады.


Вирусқа қарсы терапия мен инфекциялық ауруларға қарсы препараттардың даму тенденциялары, қиындықтары мен келешегі

4 Медицина колледжі, Флорида халықаралық университеті, Майами 33199 (FL), АҚШ.

Корреспондент автор: Шайлендра К. Саксена
Тел: +91-40-27192630
Факс: +91-40-27160591
Электрондық пошта: [электрондық пошта   қорғалған]

Реферат

Жұқпалы аурулар адамзат өркениетіне ежелден белгілі. Әртүрлі микроорганизмдер (бактериялар, саңырауқұлақтар, вирустар) жұқпалы ауруларды тудырады. Барлық микроорганизмдердің ішінде вирустар ең танымал. Вирустар – генетикалық материал ретінде ДНҚ немесе РНҚ бар, адамдарда, жануарларда және өсімдіктерде әртүрлі ауруларды тудыратын ультра микроскопиялық міндетті жасушаішілік паразиттер. Вирустар мен адамдар арасындағы шайқас үздіксіз процесс, өйткені екеуі де бір-біріне қарсы күресу үшін әртүрлі стратегияларды қабылдайды. Вирусқа қарсы препараттарды әзірлеу өте қиын процесс, себебі ол мақсатты анықтау және скрининг, қорғасын өндіру және оңтайландыру, клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулер, препаратты түпкілікті тіркеу сияқты көптеген кезеңдерді қамтиды. Заманауи құралдар мен сапаны бақылаудың қатаң шаралары. Вирусқа қарсы дәрі -дәрмектердің кейбіреулері адамдарға қолдануға рұқсат етілген. Мұның себебі жанама әсерлер немесе вирусқа қарсы препараттарға төзімділік болуы мүмкін. Вирустар, олардың жұқтыру механизмі және жаңа антивирустық стратегиялар мен әдістердің тез дамуы туралы білімді арттыру жаңа вирусқа қарсы препараттардың дамуын тездетеді. Бұл шолу соңғы бес онжылдықта стратегияларды, қазіргі озық әдістер мен құралдарды, негізгі белгілерді және вирусқа қарсы препараттарды дамытудың шектеулерін қоса алғанда, жұқпалы ауруларға арналған дәрі-дәрмектерді табудың жаһандық көрінісіне бағытталған.

Кілт сөздер

Вирустық вирусқа қарсы препарат жұқпалы аурулар Клиникалық терапия емтихандары.

1. Кіріспе

Жұқпалы аурулар біздің эрамызға дейінгі 1000 ж. [1,2]. Бұл жұқпалы аурулардан қорғану мен емдеу әрқашан адамның басты мәселесі болып қала береді Жұқпалы аурулар әлемдегі өлімнің басты себебі болып табылады. 1998 жылы болған 54 миллион өлімнің ішінде тек жұқпалы аурулардың төрттен үштен бір бөлігі болды [3]. Оңтүстік-Шығыс Азия аймағында олар жыл сайын аймақта болатын 14 миллион өлімнің 40% -ына жауапты және жұқпалы аурулардың жаһандық ауыртпалығының 28% құрайды деп бағаланды. [4].

Жануарлардың ауруларын тудыратын барлық организмдердің ішінде вирустар ең танымал. Жануарларға әсер ететін 87-ге жуық вирустық ауру бар. Вирустар - капсид деп аталатын пальто ішінде генетикалық материалы ретінде ДНҚ немесе РНҚ бар міндетті паразиттер. Бұл вирустар микробтар қауымдастығының ең белсенді және маңызды мүшелері болып табылады, олар тез дамып кететін керемет сыйлыққа ие. Салыстырмалы түрде үлкен организмдер мен өзіндік метаболизмі бар бактериялардан айырмашылығы, вирустар кішкентай және репликация үшін көптеген факторларды қолданады. Вирусқа қарсы препараттар адам жасушаларына улы әсер етуі мүмкін. Соңғы 30 жылда жаңадан пайда болған вирустардың саны 30 -дан асады, және олар аурудың негізгі таралуына жауапты [4].

Вирустық инфекцияларды емдеуге арналған препараттар вирусқа қарсы препараттар деп аталады. Вирусқа қарсы препараттардың әсер ету механизмі әртүрлі болуы мүмкін, вирустық ақуыздарды бағыттаудан жасушалық ақуыздарға дейін және вирустық инфекцияға иммундық жауапты күшейту. Иммундық жауапты күшейтуге бағытталған препараттарға интерферондардың, иммуноглобулиндердің және вакциналардың бірнеше түрлері кіреді. Interferon drugs are like the naturally occurring substances that slow or stop viral replication whereas Immune globulin is a sterilized solution of antibodies collected from a group of people and vaccines help prevent infection by stimulating the body's natural defense mechanisms. Generally immune globulins and vaccines are given before a person is exposed to a virus in order to prevent infection. However some immune globulins and vaccines,(for rabies and hepatitis B),are also used after exposure to the virus to prevent the development of the infection in to a more severe form.

The contributions from various researchers from cell biology,genetics,and molecular biology helped in understanding the structure and molecular functions of the virus. the knowledge gained from the combined efforts of this research helped in developing new antiviral. The antiviral drugs can be given orally,intravenously,intramuscularly,in the form of ointments,creams,or eye drops or are inhaled as a powder. The first successful administration of antiviral drugs to patients began in 1960&rsquos,the drug being thiosemicarbazone to treat small pox by Bauer [5]. The important milestones in the antiviral drug development are given in the (1-кесте). Till now nearly 42 antiviral drugs have been developed and many more are in clinical trials [6,7,8,9,10,11,12,13,14]. However,Viruses can develop resistance to antiviral drugs. So,developing antiviral drugs is a difficult task.

2. Classification of Chemotherapeutic Agents Againest Viruses

Basically the chemotherapeutic agents against viral infections can be categorised in to following the three main categories.

2.1 Virucides

These are the agents or drugs that inactivate intact viruses. They cause inactivation of the virus in a single step. These affect both the viral cell and the host cell,so are not used generally. However they can be used in preventing the transmission of viruses. The examples include organic solvents,detergents and ultravoilet light.

2.2 Antivirals

These are the agents or drugs that inhibit viral replication at certain levels. These specifically have a restricted spectrum of activity and cannot be used for latent viruses.

2.3 Immunomodulators

These consist of agents that augment the host response to infections. They help in boosting up the host immune response by secreting antibodies,interferons or by intensifying the cell mediated immunity. Antiviral drugs have a very important role in preventing the spread of viral diseases. An antiviral drug must have the following important charecteristics:

It must be able to reach the target organ which the virus is enhabiting.

It must be chemically and metabolically stable.

It must specifically inhibit virus function without affecting the host functions.

It should be readily absorbed

It should not be toxic,carcinogenic,allergenic or mutagenic.

The third point is very critical because some viruses utilize host cell machinery to replicate. And it was because of this fact that initially it was very difficult to specifically block viral replication inside the host cells. The development of molecular biology and virology helped us to understand the intricacy of viral multiplication,unfolding a lot of important features of these notorious creatures that helped us to target specifically virus functions inside the cell for inactivation. Because of this,many antiviral drugs and highly effective vaccines have been developed to treat the viral diseases. The first antiviral drug dates back to 1960,which was developed to deal with herpes virus,causing some common infections in humans like chicken pox,measles,and Kaposi&rsquos sarcoma etc. It was developed mainly on the basis of trial and error method,so the process of its development was very time consuming. The drug also showed a few side effects. With the full genetic sequences of viruses being worked out till 1980s,researchers came to know about the exact mechanism of working of viruses and the drugs that can be specifically and actively be directed against them. As a result many antiviral drugs have been now developed and many more are in the process of development. Some of them are given in Кесте 2. Drug Development is a highly demanding job. Lot of challenges will be faced by pharmaceutical industries in drug discovery as it involves huge money and time for R&D,many phase trials,and finally approval of the drugs to market) (Nearly it takes 10 to 15 years and 1 billion dollars to bring a new drug into the market much of this expenses can be attributed to the costly late stage failures Nearly 10&ndash15 years and almost USD 1 billion are spent to bring a new drug to market. Much of this expense can be attributed to the costly late-stage failures [15]. By 2010,the cost of successfully developing a new drug is expected to reach USD 2 billion if the efficiency and effectiveness of the drug development process are not improved [16].

3. Development of Antiviral Drug

The drug development process traditionally involves utilizing in vivo screens,which is a time consuming process. It involves a lot of study regarding the potential drug candidate including its pharmacokinetic properties,metabolism,and toxicity. The drug development process involves some basic steps [17] given below:

Target identification and screening

Lead generation and optimization

Pre-clinical and clinical studies

Final registration of the drug

3.1 Target identification and screening

The potential targets,which can be used for the development of antiviral drugs,are either viral genome or the host genome. In Most of the cases the virus genome is targeted because the viral genome size being small,very few number of potential targets and moreover it is less toxic to the host. So it is important to identify the cellular components necessary for viral propagation. There are many steps in the viral life cycle that can be targeted (1-сурет). On the basis of the nature of the target the antiviral drugs can be classified (2 -сурет ).

1-сурет: Indicating the general mechanism of viral infection and the steps which can be inhibited by antiviral drugs are shown by green arrows.


Бейнені қараңыз: Вирустың белгілері туралы арнайы репортаж (Қазан 2022).