Ақпарат

MHC өрнегі туралы сұрақ

MHC өрнегі туралы сұрақ


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

MHC класс-1 және MHC класс-2 екеуін де бір ұяшықта көрсетуге болады ма?


Әрине, MHCII білдіретін кез келген ұяшық MHCI-ді де көрсетеді. Денедегі жасушалардың көпшілігі MHCI-ді өзін-өзі идентификатор ретінде көрсетеді және Т-жасушаларына жасушаішілік ақуыздарды күйді жаңартудың бір түрі ретінде көрсетеді, яғни жасуша MHCI-мен байланысқан бетінде үнемі пептидтерді (эндогендік ақуыздардың бөліктері) көрсетеді, егер жасуша жұқтырса, ол сондай-ақ оның бетінде MHCI бар вирустық протеиндерді көрсете алады, бұл белгілі бір эпитопқа тән Т-клетка арқылы танылуы мүмкін. В жасушалары және дендритті жасушалар мен макрофагтар сияқты антигенді ұсынатын жасушалар MHCII-ді экспрессиялайды, бірақ сонымен бірге өзіндік пептидтердің MHCI презентациясының базальды деңгейі арқылы өзін-өзі анықтау мүмкіндігі болуы керек. Екі MHC молекуласы әртүрлі жасуша түрлерімен, MHCI CD8 T жасушаларымен және MHCII CD4 Т жасушаларымен танылады. Сондықтан оларды бір-бірінен тәуелсіз жұмыс істейді деп санауға болады. Антигендердің көзі (мұнда пептидтер) және оларды MHCI және MHCII арқылы беру процесі бір-бірінен біршама ерекшеленеді.


Сіз мұны мүмкін ету механизмін табуыңыз керек - MHC-I және MHC-II экспрессиясының бір уақытта тұтануын басқаратын механизм.

Басқаша айтқанда, параллелизм ұяшыққа қажет. Кейбіреулер мұндай параллелизм босанудың бір процесінде болады деп ойлайды, мысалы. Менің ойымша, мұндай процестер дәл параллелизмнен гөрі тізбектей деп ойлаймын, өйткені мұндай машиналар біздің жасушаларымызда жоқ жадтың үлкен көлемін және басқару жүйесін ұстап тұру үшін тым көп энергияны қажет ететін дәл баптау машиналарын қажет етеді. .

Шындығында, процестер бір уақытта болып жатқан сияқты, өйткені олардың саны өте көп. Дегенмен, бұл сал деп ойлаймын, өйткені әртүрлі процестер жүріп жатыр. Бірақ екі процестің дәл бір уақытта болатынын көрсету үшін алдымен табу керек дәл баптау техникасы қажет, сонымен қатар энергетикалық аспект оны басқару үшін тым көп энергияны қажет етеді.

Мұндай параллелизмге қарсы үшінші дәлел ықтималдықтар теориясында.

Мен сіздің мәлімдемеңізді қалай бұрмалауға болатын логика туралы мысал келтіремін.

Мәлімдеме: Егер бірдеңе В-жасушасы болса, онда ол MHC-I және MHC-II-ді бір уақытта көрсете алады. Бұған қарсылық: Бұл бір уақытта MHC-I немесе MHC-II көрсете алмайды, бұл В-жасушасы емес. Бұл дұрыс емес, себебі бұл барлық жағдайда MHC-I немесе MHC-II көрсете алмаса да, бұл әлі де В-жасушасы.
Басқа перспектива, бұл екі оқиғаның бір тәуелсіз жүйемен уақыт кеңістігінде бір уақытта орын алу ықтималдығы нөлге тең. Бұл екі оқиғаның екі тәуелсіз жүйемен уақыт кеңістігінде бір уақытта орын алу ықтималдығы әлі нөлге тең. Мұны мүмкін ету үшін сізде үш жүйе болуы керек: дәл баптау машинасы және оны білдіретін машиналар. Дегенмен, мен мұндай техниканың бар екенін көрмедім. Әдетте, ықтималдық кеңістігіндегі бір нүкте әрқашан нөлге тең.


Жасуша бетіндегі MHC I класты өрнек пептидтік лигандтарды жеткізумен емес, пептид-қабылдағыш «бос» молекулалардың болуымен шектелген

Негізгі гистосәйкестік кешені класы I (MHC-I) молекулалары бойынша антигенді өңдеу және ұсыну (APP) жан-жақты зерттелгенімен, MHC-I экспрессиясының деңгейі пептид-рецептивтік (бос) жеткізумен шектеледі ме деген сұрақ туындайды. ) MHC молекулалары немесе жүктеуге арналған пептидтік лигандтардың болуы арқылы. Осы мақсатта интерферондардың (IFNs) адамның сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының (MCF-7) MHC пептидомдарына әсері бағаланды. MCF-7 жасушаларының барлық төрт HLA аллотиптері (HLA-A*02:01, B*18, B*44 және C*5) ұқсас ұзындықтағы пептидтерді және C-терминдерді ұсынады, олар ұқсас түрде өңделуі керек. протеазома және APP шаперондары арқылы IFNs HLA-A, B және C пептидомдарының дифференциалды модуляциясын индукциялады. Сонымен қатар, MCF-7 жасушаларының пептидтері үшін бірдей эндогенді мембранамен байланысқан HLA-A*02:01-мен бәсекелесу үшін енгізілген рекомбинантты еритін HLA-A*02:01 шамадан тыс экспрессиясы экспрессия деңгейін немесе ұсынылған деңгейін өзгертпеді. мембранамен байланысқан HLA-A*02:01 пептидомы. Біріктірілген бұл нәтижелер MHC-I пептид-рецептивтік молекулаларына жүктеу үшін ER ішінде пептидтердің артық қоры бар екенін және MHC-I жасуша бетінің экспрессиясы бос MHC молекулаларының болуымен шектелетінін көрсетеді.

Түйін сөздер: адамның лейкоциттік антигені иммунопептидомы интерферон негізгі гистосәйкестік кешені пептидомы.


БИОХИМИЯ, БИОМЕДЕКИНА және ФАРМАЦЕВТИКА

1) Негізгі гистосәйкестік кешені (MHC) гендік полиморфизм және аллельдер кейбір ауруларға сезімталдықтың жоғарылауымен байланысты. Аллельдердің бірі, В47-мен байланысты
а) Анкилозды спондилит
б) Реактивті артрит
в) Рейтер синдромы
г) жоғарыда аталғандардың барлығы

2) Тұқым қуалайтын гемохроматоз – бауыр мен басқа тіндерге темірдің шамадан тыс жүктелуімен сипатталатын ауру. МНС аллельдерінің қайсысы тұқым қуалайтын гемохроматоздың ең жоғары салыстырмалы қаупімен байланысты?
a) A13/B14 сәйкес келуі
b) B12/A3 сәйкес келуі
c) A3/B14 сәйкес келуі
г) жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы жоқ

3) Нарколепсия – мидың ұйқы-ояну циклін басқару қабілетіне әсер ететін созылмалы неврологиялық ауру. Төмендегі MHC аллельдерінің қайсысы онымен байланысты?
a) DR1
б) DR2
c) DR3
d) DR4

4) Жүйелі қызыл жегі – ядролық аутоантигенге қарсы иммундық төзімділіктің жоғалуына байланысты созылмалы және жүйелі қабынумен сипатталатын аутоиммунды ауру. Сезімталдықпен байланысты MHC аллелі жатады
a) DP бета 1
б) DQ бета 1
c) DR бета 1
г) жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы жоқ

5) Негізгі гистосәйкестік кешені (MHC-I) молекулалары – жасуша бетіндегі белоктар Т-жасушаларды белсендіреді және Т-жасушаларының эффекторлық қызметін атқарады. Төменде көрсетілген MHC молекулаларының қайсысы цитотоксикалық Т жасушаларын белсендіреді?
а) MHC I класы
b) MHC II класы
c) MHC III класы
г) жоғарыда аталғандардың барлығы

6) MHC молекулалары арнайы гендермен кодталады. Төмендегілердің қайсысы MHC гендеріне қатысты дұрыс емес тұжырым болып табылады:
a) MHC I класс белоктары B, C және A гендерімен кодталады
б) MHC II класс белоктары DP, DQ және DR гендерімен кодталады
c) MHC класс I және MHC класс II гендері хромосоманың бір аймағында болады
г) MHC класс I және MHC класс II хромосомалардың әртүрлі аймағында орналасқан гендермен кодталған

7) MHC ақуыздары жоғары полиморфты. Келесі факторлар полиморфизмге ықпал етеді, БАСҚА
а) МНС белоктары гаплотиптерде болады
b) MHC кодоминантты түрде өрнектеледі
в) MHC гендері жоғары деңгейде сақталады
г) жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы жоқ

8) МНС белоктарына қатысты төмендегі тұжырымдардың қайсысы ЖАЛҒАН
a) MHC I класы екі тізбектен тұратын димер: бір альфа тізбегі (үш суббірлік) және жасуша мембранасынан тыс экспрессияланған b2 микроглобулин тізбегі
б) MHC I класы екі тізбектен тұратын димер: альфа және бета-тізбектің әрқайсысы жасуша мембранасының сыртында экспрессияланған екі суббірліктен тұратын.
в) Жоғарыда аталғандардың екеуі де
г) жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы жоқ

9) Бета2 микроглобулин - жасуша бетінде I класты экспрессиялау үшін маңызды жоғары сақталған суббірлік. Бета2 микроглобулин геніне қатысты дұрыс мәлімдемені анықтаңыз
а) В, С, А гендерімен бір хромосомада орналасады
б) В, С және А геніне қарағанда басқа хромосомалық жерде орналасады
в) MHC I гендік кластердің бөлігі
г) жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы жоқ

10) Төменде MHC I класс белоктары үшін пептидті байланыстыру саңылауының тән ерекшелігі берілген.
а) Альфа 1 және альфа 2 бөлімшелерден тұрады
б) Қалта 8-10 аминқышқылды пептидпен байланыса алады
в) Бұл жабық қалта
г) жоғарыда аталғандардың барлығы

11) Анкерлік қалдықтар көбінесе пептидтің с-терминалының соңында болады және пептидті байланыстыратын саңылаудағы аминқышқылының қалдығымен байланысады. якорь қалдықтары болып табылады
а) Қышқыл амин қышқылы
б) Негізгі аминқышқылдары
в) Гидрофобты аминқышқылдары
d) Жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы

12) Т-клеткалардың CD8 жасушасының беткі белогы MHC I класс молекулаларының …………….. әрекеттеседі.
а) альфа-1 суббірлігі
б) альфа-2 суббірлігі
в) альфа-3 суббірлігі
г) бета2- микроглобулин

13) Интерферон-гамма – экспрессияны индукциялайтын цитокин
а) MHC I класы
b) MHC II класы
в) Жоғарыдағы екеуі
d) Жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы

15) Көптеген вирустар MHC I класс молекулалары арқылы антигенді ұсынуға кедергі келтіретін иммуноевазин ақуызын шығарады. Иммуноевазин MHC көрсетілуіне кедергі жасайды
а) ТАП-қа пептидтерді тасымалдауды блоктау
b) E3 ubiquitin ligase белсенділігін тежеу
c) Тапасин функциясын блоктау
г) жоғарыда аталғандардың барлығы

16) Т-жасушасының антигенді тану антигенді ұсынатын жасушада белгілі МНС молекулаларының болуына байланысты.
a) MHC-тану
b) MHC-шектеу
c) MHC өңдеу
d) MHC сигнализациясы

17) Төмендегі гендердің қайсысы MHC I класс гендер кластеріне жатпайды
а) TAP гені
б) Тапасин гені
в) Протеазома LMP гені
г) TNF гені

18) МНС молекулалары Т-жасушасының реакциясы үшін қажет. Төмендегі функциялардың қайсысы MHC-T жасушаларының әрекеттесуі арқылы жүзеге асады?
а) Иммундық төзімділік
б) Цитоуыттылық
в) В-жасушаның активтенуі
г) жоғарыда аталғандардың барлығы

19) Төменде MHC II класс белоктары үшін пептидті байланыстыру саңылауының тән ерекшелігі берілген.
а) Альфа1 және бета1 әрекеттесу арқылы түзіледі
б) Қалта 13-18 аминқышқылдарымен байланысады
c) MHC-II ашық ұштары бар пептидті байланыстыратын тесігі бар
г) жоғарыда аталғандардың барлығы

20) Т көмекші жасушаларының CD4 ақуызы MHC II класс/пептидтік құрылымды байланыстырады және тұрақтандырады. CD4 жасуша бетінің ақуызымен әрекеттесетін суббірлік болып табылады
а) альфа1 және бета1 суббірлігі
б) альфа2 және бета2 суббірліктер
в) альфа1 және альфа2 суббірліктер
г) бета1 және бета2 суббірліктер

21) Жалаңаш лимфоциттер - жасуша бетінде II класты молекулалардың жетіспеушілігінен туындаған генетикалық бұзылыс. Бұл байланысты
а) MHC II класс белоктарын кодтайтын геннің мутациясы
b) MHC қатпарлануына әкелетін мутация
c) MHC II класс белоктарының экспрессиясы үшін қажетті транскрипция факторы ақуызының (CIITA) мутациясы
г) жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы жоқ
Көп таңдаулы жауаптарды шолу
1-d) Жоғарыда айтылғандардың барлығы
2-c) A3/B14 сәйкес келуі
3-c) DR3
4-c) DR бета 1
5-а) I класс MHC
6-c) MHC класс I және MHC класс II гендер де 7-c хромосоманың бір аймағында болады) MHC гендер жоғары деңгейде сақталады
8-d) Жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы
9-b) В, С және А гендерінен басқа хромосомалық жерде орналасады
10-d) Жоғарыда айтылғандардың барлығы
11-в) Гидрофобты аминқышқылдары
12-c) альфа-3 суббірлігі
13-c) Жоғарыдағы екеуі де
14-d) Жоғарыда айтылғандардың барлығы
15-d) Жоғарыда аталғандардың барлығы
16-b) MHC-шектеу
17- г) TNF гені
18-d) Жоғарыда аталғандардың барлығы
19-d) Жоғарыда айтылғандардың барлығы
20- г) бета1 және бета2 суббірліктер
21-c) MHC II класс белоктарының экспрессиясы үшін қажетті транскрипция факторы ақуызының (CIITA) мутациясы


Қатерлі ісіктегі ісік жасушаларының MHC-II экспрессиясының биологиялық салдары

Иммунотерапия онкологиялық ауруларды емдеудің негізгі тірегі ретінде пайда болды. Иммунотерапияның соңғы жетістіктеріне сүйену үшін қарқынды зерттеу жұмыстары ісікке қарсы иммундық жауаптарды молекулалық түсінуге, иммунотерапия реакциясы мен төзімділігінің биомаркерлерін анықтауға және төзімділікті айналып өтудің жаңа стратегияларына бағытталған. Бұл зерттеулер иммундық жүйенің ісік жасушаларын тануының қыр-сырына жаңа түсінік береді, көбінесе MHC арқылы. Ісік жасушалары MHC-I-ді кеңінен экспрессиялағанымен, әртүрлі тіндерден пайда болған ісіктердің ішкі жиыны сонымен қатар кәсіби антигенді ұсынатын жасушалармен дәстүрлі байланысқан антигенді ұсынатын кешен MHC-II де экспрессиялайды. MHC-II антигенді CD4 + Т лимфоциттеріне ұсыну үшін өте маңызды, олардың ісікке қарсы иммунитеттегі рөлі барған сайын бағаланады. Жинақталған дәлелдер ісікке тән MHC-II ісікпен ауыратын науқастарда, соның ішінде иммунотерапиямен емделгендерде қолайлы нәтижелермен және тышқан үлгілеріндегі ісіктерді қабылдамаумен байланысты екенін көрсетеді. Мұнда біз ісікпен байытылған MHC-II экспрессиясы мен адам ісіктері мен тышқан үлгілеріндегі реттеуге қатысты ағымдағы зерттеулерді және ісікке тән MHC-II ықтимал терапевтік қолданбаларын қарастырамыз.

©2018 Онкологиялық зерттеулердің американдық қауымдастығы.

Мүдделер қақтығысы туралы мәлімдеме

Қақтығыстар мен ашулар: Басқа авторлар мүдделердің ықтимал қақтығыстарын ашқан жоқ.


CSIR NET JRF Life Sciences емтиханының иммунология MCQ (MCQ 04)

Құрметті студенттер,
Қош келдіңіз Иммунология MCQ-04. Бұл MCQ жинағы мыналардан тұрады Озат (Магистратурадан кейінгі деңгей) Иммунология және қорғаныс жүйесі Жауап кілті бар көп таңдаулы сұрақтар. Бұл сұрақтардың барлығы өткен жылдың сауалнамаларынан алынды CSIR JRF NET Life Sciences Емтихан. Бұл сұрақтарды дайындау үшін пайдалануға болады CSIR JRF NET, ICMR JRF, DBT BET JRF, GATE және басқа да Университеттің Ph.D докторантурасына түсу Емтихандар. Жауаптарыңызды белгілегеннен кейін ‘ ЖІБЕРУ ‘ түймешігін басыңыз ГОЛ ‘ және ‘ ДҰРЫС ЖАУАПТАР ‘.

(1). Бляшек түзетін жасуша талдауында антигенге тән В-жасушаларының саны бағаланады. Бұл талдауда антигенмен қапталған қойдың қызыл қан жасушалары (SRBCs) комплемент делдалдығы арқылы цитотоксикалық әсер ету арқылы гаптен-спецификалық В жасушаларымен лизденеді. TNP-KLH-примерленген тышқандарда алынған TNP-спецификалық В-жасушаларын санауға тырысқан талдауда В жасушаларын өндіретін антиген-спецификалық антиденелердің болуына қарамастан ешқандай бляшкалар пайда болған жоқ. Төмендегілердің қайсысы бляшкалардың болмауына себеп емес? (CSIR_2015_I)

(а). Комплементтің көзінде анти-TNP антиденесі бар
(b). SRBC тым ұзақ сақталды
(с). В жасушалары LPS немесе лектиндермен ластанған
(d). Комплементте анти-KLH антиденесі болды

(2). CD4+ Т жасушалары төрт түрлі жағдайда иммобилизацияланған анти0CD3 антиденелерінің қатысуымен макрофагтармен бірге өсіріледі:

(А). Интерлейкин (IL)-4 плюс анти-IFNγ антиденесі
(Б). ИЛ-12 және анти-ИЛ-4 антиденесі
(С). Трансформациялаушы өсу факторы (TGF)-β
(D). TGF-β және IL-6

Үш раунд үшін Т-хелпер жасушаларының дифференциациясын олар негізінен экспрессиялайтын цитокиндер арқылы анықтауға болады. Төмендегілердің қайсысы осы дақылдарда цитокиндердің басым экспрессиясының ең ықтимал комбинациясы болып табылады? (CSIR_2015_I)

(а). (А). IL-4 (B). INF-γ (C). IL-10 (D). ИЛ-17
(b). (А). INF-γ (B). IL-4 (C). ИЛ-17 (D). ИЛ-10
(с). (А). ИЛ-17 (Б). IL-4 (C). INF-γ (D). ИЛ-10
(d). (А). ИЛ-17 (Б). IL-10 (C). IL-4 (D). INF-γ

(3). Реттеуші Т-жасушасын көтермелейтін, бірақ Th1-ді басатын вирустық инфекцияға қарсы вакцинаны жасау үшін тышқандардың төрт тобы (AD) өлтірілген вируспен (A) немесе вирустан алынған иммундық-доминантты пептидпен (B) немесе сол пептидпен өңделді. бірақ екі алмастырумен (C) немесе өңделмеген қалдырылды (D. Инфекцияға қарсы шақыру кезінде инфекцияның ауырлығының жоғарылау тәртібі B>A>D>C болды. Осы екі пептидтің (B) және (C) қарама-қарсы әсерлерін түсіндіру үшін олардың MHC байланыстырушы ұқсастықтар жиналды, бірақ айырмашылықтар табылмады. Төмендегі мүмкіндіктердің қайсысы олардың қарама-қарсы әсерлерін түсіндіре алады? (CSIR_2015_I)

(а). Жабайы типтегі пептид (B) Т жасушаларының кеңеюін тудырады, бірақ мутантты пептид (C) сәтсіз.
(b). Жабайы типтегі пептид Т-жасушасының жойылуын тудырады, бірақ мутантты пептид емес
(с). Жабайы типтегі пептидті MHC кешені мутант пептидті MHC кешеніне қарағанда Т-жасуша рецепторларын айтарлықтай жоғары жақындықпен байланыстырады.
(d). Жабайы типтегі пептид T-Reg жасушаларының ауытқуын тудырады, бірақ Т жасушаларының IFNγ өндірісін арттырады, ал мутантты пептид бұл әсерлерді тудырмайды.

(4). Бір күндік әйел BALB/c жаңа туған нәрестелердің төрт тобы келесі емдерді алды:

(А). C57BL/6 еркектік эпидермиялық жасушалар плюс анти-β2 микроглобулин антиденелері
(Б). C57BL/6 аталық эпидермиялық жасушалар плюс β2 микроглобулинге, CD410 лигандына, CD80 және CD86-ға антиденелер.
(С). C57BL/6 әйелден алынған эпидермиялық жасушалар және анти-CD80 антиденелері
(D). C57BL/6 ұрғашы етінен алынған эпидермиялық жасушалар

Бұл BALB/c жаңа туған нәрестелер алты апталық жасқа жеткенде, олар C57BL/6 еркек тышқандарынан тері трансплантациясын алды. Трансплантациядан бас тарту уақыты осы төрт топтың арасында ең жылдамдан ең баяу бас тартуға дейін өзгерді, төмендегілердің қайсысы ең ықтимал тәртіп болып табылады? (CSIR_2015_I)

(а). D ≥ C > A > B
(b). A > B > C ≥ D
(с). B > A > D ≥ C
(d). D > B ≥ C > A

(5). Цитоуытты Т жасушалары мыналарды көрсетеді: (CSIR_2015_II)

(а). CD8 маркер және MHC II класы шектелген
(b). CD4 маркер және I класс MHC шектелген
(с). CD4 маркер және MHC II класы шектелген
(d). CD8 маркер және I класс MHC шектелген

(6). С гепатиті вирусына қарсы құрылған жасушалық иммундық жауап арасындағы байланыс инфекция нәтижесінің маңызды детерминанты болып табылады. Төменде I бағандағы жасушалық иммундық жауаптың және II бағандағы инфекцияның әртүрлі нәтижелерінің репрезентативті көрсеткіштері келтірілген.

Ең жақсы комбинацияны таңдаңыз: (CSIR_2015_II)

(а). A – (ii), B – (iii), C – (i)
(b). A – (i), B – (iii), C – (ii)
(с). A – (iii), B – (ii), C – (i)
(d). A – (i), B – (ii), C – (iii)

(7). Дене сұйықтықтарында және дене секрецияларында табылған антиденелердің әртүрлі ішкі сыныптары бар. Бұл ішкі сыныптарға көптеген әртүрлі функциялар жатқызылуы мүмкін. Төменде I бағанында әртүрлі ішкі сыныптардың негізгі функциялары берілген және II баған ішкі сыныптың атынан тұрады.

Дұрыс комбинацияны таңдаңыз: : (CSIR_2015_II)

(а). A – (i), B – (ii), C – (iii), D – (iv), E– (v)
(b). A – (ii), B – (iii), C – (iv), D – (v), E– (i)
(с). A – (iii), B – (iv), C – (v), D – (i), E– (ii)
(d). A – (iv), B – (iii), C – (v), D – (ii), E– (i)

(8). Төменде MHC класс I және II класс молекулаларының кейбір сипаттамалары берілген, олар тек MHC I класы үшін ғана қолданылады. Сәйкес мәлімдемені анықтаңыз. (CSIR-2016-I)

(а). Олар барлық ядролы жасушалардан тұрады.
(b). Олар домендік құрылымы бар гликозилденген полипептидтер.
(с). Олар антиген фрагменттерін жасушаларға ұсынуға қатысады.
(d). Олар В жасушаларының беткі қабығында экспрессияланады.

(9). Иммуноглобулиндер онкологиялық ауруларды емдеуде, инфекцияны жоюда және дәрі-дәрмектерді мақсатты түрде жеткізуде терапевтік қолданбаларға ие. Осы себепті иммуноглобулиндер пепсин ферментімен қысқа уақытқа бөлінеді. Төменде иммуноглобулиннің пепсинмен қысқаша қорытылуына қатысты кейбір мәлімдемелер берілген.

(i) антигенді байланыстыру белсенділігін сақтайтын F(ab)2 фрагменті түзіледі.
(ii) антигенді байланыстыру белсенділігі бар F(ab) фрагменті және кристалданатын Fc фрагменті түзіледі.
(iii) Тиісті антигенмен инкубациялау кезінде пайда болған фрагмент көрінетін тұнбаны құрайды.
(iv) Түзілген фрагмент тиісті антигенмен инкубациялау кезінде көрінетін тұнба түзе алмайды.

Жоғарыда келтірілген тұжырымдардың қайсысы дұрыс? (CSIR-2016-I)

(а). (i) және (ii)
(b). (i) және (iii)
(с). (i) және (iv)
(d). (ii) және (iii)

(10). Тәжірибеде теңіз шошқасының А штаммынан перитонеальді макрофагтар бөлініп алынды. Содан кейін бұл жасушалар антигенмен инкубацияланды. Антиген импульсті макрофагтар антигенді өңдеп, оны өз бетінде көрсеткеннен кейін олар (i) А штаммының немесе (ii) В штаммының (теңіз шошқасының басқа штаммы) немесе (iii) AX штаммының F1 ұрпағының Т жасушаларымен араластырылды. B. Т-жасушалық пролиферация антигендік импульстік макрофагтарға жауап ретінде өлшенді. Гвинея шошқасының қай штаммының Т жасушалары белсендіріледі? (CSIR-2016-I)

(а). Тек А штаммы
(b). Тек В штаммы
(с). А және F1 штаммы
(d). В штамы және F1 ұрпақтары

(11). Төмендегі адамның қан сарысуындағы иммуноглобулиндердің қайсысы комплементтің классикалық фиксация жолына қатысады? (CSIR_2017_II)

(12). Негізгі гистосәйкестік кешені (MHC) молекулалары MHC локусы деп аталатын гендер кластері арқылы кодталған. Жасуша бетіндегі MHC молекуласының маңызды болуының бірнеше себептері бар. Төмендегі себептердің қайсысы ДҰРЫС емес? (CSIR_2017_II)

(а). Жасушаның қалыпты және сау екенін көрсету үшін I өзіндік сыныпты көрсету.
(b). Жасушаның жұқтырылғанын көрсету және Т көмекші жасушаларымен байланысу үшін I сыныпта шетелдік пептидті көрсету.
(с). Автореактивтілікке дамып келе жатқан Т жасушаларын сынау үшін I және II кластағы өзіндік пептидті көрсету.
(d). Өзіндік протеиндерге төзімділікті сақтау үшін I және II кластағы өзіндік пептидті көрсету.


Адам мен тышқанның III класты MHC гендерінің молекулалық биологиясы: филогенетикалық сақталу, генетика және экспрессияны реттеу

Адам мен тышқанның III класты MHC гендері үшін комплементарлы және геномдық ДНҚ клондарының генерациясы осы локустардың ұйымын, құрылымын, генетикасын және экспрессиясын зерттеуді алға жылжытты. Бұл клондар әр түрдегі жаңа полиморфты маркерлерді анықтауда пайдалы болды, сондықтан комплемент кластерін және тұтастай алғанда MHC-ті неғұрлым толық генетикалық талдауға мүмкіндік береді. B және C4 факторы гендерінің кодтау тізбегі басқа MHC өнімдерінің кодтау тізбегінен айырмашылығы, түрлер ішінде де, арасында да кең көлемде сақталады. Адам мен тышқанда ІІІ класты гендердің ұйымдастырылуы МНК II класы мен I класы аймақтары арасындағы реті мен позициясы бойынша ұқсас. Алайда, III класс гендерінің ұйымы мен өнімдеріндегі бұл түраралық ұқсастықтар олардың реттелуіне таралмайды. Комплемент генінің экспрессиясының түр ішіндегі ұлпа учаскелері арасында әртүрлі реттелуіне қоса, экспрессия түрлер арасындағы аналогтық тіндерде әртүрлі реттеледі. ДНҚ клондарының көмегімен С2, В және С4 факторының молекулалық талдауында қол жеткізілген айтарлықтай прогрес III класс гендерінің биологиясын және қабыну процестеріндегі және иммундық жүйедегі комплементтің рөлін болашақта зерттеуге негіз болады.


11.3A: Табиғи өлтіруші жасушалар

Лимфоциттер - үлкен, күңгірт боялған ядролары арқылы гистологиялық түрде анықталатын лейкоциттер (ақ қан жасушалары), олар цитоплазмасы өте аз кішкентай жасушалар. Қоздырғыш ағзаға енгеннен кейін, жұқтырған жасушалар вирустармен немесе ісік жасушаларымен (басқа тіндерді бақылаусыз бөлетін және басып алатын анормальды жасушалар) жұқтырған жасушаларды өлтіретін лимфоциттердің бір түрі болып табылатын табиғи өлтіруші (NK) жасушалармен анықталады және жойылады. NK жасушалары туа біткен иммундық жауаптың бөлігі болғанымен, олар лимфоциттер ретінде жіктелетін адаптивті иммундық жауаптағы, Т-клеткаларындағы әріптестеріне қатысты жақсы түсініледі.

Т-клеткалар тимус безінде жетілетін лимфоциттер болып табылады және жұқтырылған жасушалардың бетіндегі негізгі гистосәйкестік класы (MHC) I молекулаларының өзгерген экспрессиясы арқылы жасушаішілік инфекцияларды, әсіресе вирустардан анықтайды. MHC I молекулалары иммундық жүйеге &ldquoself&rdquo және &ldquonon-self-ді ажыратуға көмектесетін барлық ядросы бар жасушалардың беттеріндегі белоктар болып табылады.&rdquo Егер жасуша жұқтырылған болса, MHC I молекулалары жұқпалы агенттерден Т-жасушаларына ақуыздардың фрагменттерін көрсетеді. Сау жасушалар ешқандай ақуыз көрсетпейді және оларды иммундық жүйе елемейді, ал бөгде ақуыздармен &ldquonon-self&rdquo анықталған жасушалар иммундық жүйемен шабуыл жасайды.

Сурет: Лимфоциттер: Лимфоциттер, мысалы, NK жасушалары, Райт дақтарын белсенді түрде сіңіретін үлкен ядроларымен сипатталады, сондықтан микроскоппен қара түсті болып көрінеді.

Инфекцияланған жасуша (немесе ісік жасушасы) көбінесе MHC I молекулаларын тиісті түрде синтездеуге және көрсетуге қабілетсіз. Кейбір вирустар жұқтырған жасушалардың метаболикалық ресурстары MHC I өңдеуіне және/немесе жасуша бетіне тасымалдануына кедергі келтіретін ақуыздарды шығарады. Хост жасушаларында төмендеген MHC I вирустан вирусқа өзгереді және вирустар өндіретін белсенді ингибиторлардың нәтижесі болып табылады. Бұл процесс жасуша бетіндегі MHC I қожайынының молекулаларын әлсіретуі мүмкін, бұл Т-жасушалардың оларды тануына жол бермейді, бірақ NK жасушалары жасушалық MHC I молекулаларын іздеу кезінде &ldquounsalam&rdquo немесе &ldquoаnormal&rdquo деп анықтайды. Осылайша, NK жасушалары Т жасушаларына қатысты сау жасушаларды қосымша тексеруді ұсынады. Сол сияқты, ісік жасушаларының күрт өзгерген ген экспрессиясы өте деформацияланған немесе жоқ MHC I молекулаларының экспрессиясына әкеледі, олар сонымен бірге &ldquoсау&rdquo немесе &ldquoанормальды&rdquo сигнал береді.

NK жасушалары әрқашан белсенді, сау жасушадағы қалыпты, зақымдалмаған MHC I молекулаларымен өзара әрекеттесу, өлтіру тізбегін тоқтатады, бұл NK жасушасының қозғалуын тудырады. NK жасушасы жұқтырған немесе ісік жасушасын анықтағаннан кейін оның цитоплазмасы перфориннен тұратын түйіршіктерді шығарады: мақсатты жасушада кеуекті жасайтын деструктивті ақуыз. Иммунологиялық синапста перфоринмен бірге гранзимдер бөлінеді. Гранзим, жасушалық ақуыздарды қорытатын протеаза, мақсатты жасушаны бағдарламаланған жасуша өліміне немесе апоптозға ұшыратады. Содан кейін фагоцитарлы жасушалар артта қалған жасуша қалдықтарын сіңіреді. NK жасушалары денені үнемі патрульдейді. Олар ықтимал инфекцияларды бақылаудың және қатерлі ісіктің дамуын болдырмаудың тиімді механизмі болып табылады.


Өмір туралы ғылымдар сұрақтары мен жауаптары – Негізгі гистосәйкестік кешені

Өмір туралы ғылымдар бойынша көп таңдаулы сұрақтардың &жауаптары (MCQs) жиынтығы “Негізгі гистосәйкестік кешеніне””.

1. Негізгі гистосәйкестік кешені - бұл байланыстырылған тығыз кластер___________
а) көмірсулар
б) Белоктар
в) гендер
г) Липидтердің молекулалары
Жауапты қарау

2. Адамдардағы МНС қалай аталады?
а) HLA
б) H2
в) Адъюванттар
г) Гаплотип
Жауапты қарау

3. Бір түрдің барлық дараларында MHC гендерінің бірдей аллелі болады.
а) Рас
б) Жалған
Жауапты қарау

4. Төмендегі полипептидтердің қайсысы жасуша мембранасында MHC I экспрессиясына маңызды?
а) Интерферондар
б) β2-микроглобин
в) лимфокиндер
г) Интерлейкиндер
Жауапты қарау

5. Кәсіби емес антиген ұсынушы жасушалардың қайсысы?
а) макрофагтар
б) Дендрит жасушалары
в) фибробласт
г) В лимфоциттер
Жауапты қарау

6. MHC молекуласы ұсынған антигенді қабылдайтын жасушаны атаңыз.
а) Nk жасушалары
б) В-жасушалар
в) Т-жасушалар
г) макрофагтар
Жауапты қарау

7. CD4 TH ұяшығымен танылатын MHC класын атаңыз.
а) MHC Т жасушаларын тани алмайды
б) MHC III
в) MHC I
г) MHC II
Жауапты қарау

8. Қандай MHC молекуласы CD8 ТС жасушаларын таниды?
а) MHC I
б) MHC II
c) MHC III
г) HLA-C
Жауапты қарау

9. Өңделген антигеннің МНС молекуласымен байланысатын және Т-жасушаларымен танылатын бөлігін атаңыз?
а) Иммуноглобулин
б) Агретоп
в) эпитоп
г) Каперон
Жауапты қарау

10. Жоғары антигендер туралы төмендегі тұжырымдардың қайсысы ДҰРЫС ЕМЕС?
а) Вирустық немесе бактериялық ақуыздар
б) Табиғаты бойынша эндогендік
в) Бірегей байланыстыру қабілеті
г) Т-клеткалардың көп санын белсендіру
Жауапты қарау

Sanfoundry Global Education & Оқу сериясы – Өмір туралы ғылымдар.

Тегін Құрмет грамотасын алу үшін Sanfoundry сертификаттау байқауына қатысыңыз. Төмендегі әлеуметтік желілерімізге қосылыңыз және соңғы конкурстар, бейнелер, тағылымдамалар және жұмыс орындары туралы хабардар болыңыз!


Мазмұны

MICA гені 50-ден астам анықталған аллельдері бар адамдарда жоғары полиморфты. Ол 6-хромосомада орналасқан және белок альтернативті сплайсинг арқылы түзілген екі изоформада экспрессияланады: экзон 3 жоқ MICA1 және MICA2. [6] MICA құрамында сыртқы α1α2α3 домені, трансмембраналық сегмент және C-терминал цитоплазмалық құйрық бар. Ол мономер түрінде KLRK1/NKG2D гомодимерімен байланысады. [7]

Тышқан түрлерінде MICA ортологтары жоқ. [8]

MICA экспрессиясы жылу соққысымен [4] немесе жасушалардың ДНҚ-ны зақымдайтын жағдайлардың (мысалы, иондаушы сәулелену, хроматинді өзгертетін интервенциялар және ДНҚ репликациясының ингибиторлары) әсері арқылы реттелуі мүмкін. Бұл экспрессияға адам цитомегаловирусы (HCMV), адам аденовирусы 5 сияқты кейбір жұқпалы агенттер де әсер етуі мүмкін. M. туберкулезі, диареялық E.coli, [7] немесе адам папилломавирусы (HPV). [9]

MICA экспрессиясының теріс реттелуінде микроРНҚ-183 маңызды рөл атқарады. Трансформацияланатын өсу факторы бета (TGFβ) әсерінен кейін оның экспрессиясын төмендетеді. [10]

Қалыпты тіндерде MICA негізінен жасуша ішінде экспрессияланады, кейбір эпителий жасушаларының бетінде аз ғана бөлігі пайда болады. [11] Орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) жасушаларында MICA экспрессиясы жоқ. [7]

MICA стресстен туындаған өзіндік антиген рөлін атқарады және KLRK1/NKG2D өлтіруші белсендіру рецепторы үшін лиганд ретінде қызмет етеді. [12] NKG2D-MICA қосылуы олардың бетінде MICA экспрессиялайтын эпителий ісік жасушаларына (немесе басқа стресске ұшыраған жасушаларға) қарсы Т жасушалары мен NK жасушаларының эффекторлық цитолитикалық жауаптарын белсендіруге әкеледі. [5]

Қорғаныс механизмі ретінде ісік жасушалары дисульфидті изомераза (ERp5) және ADAM (дизинтегрин және металлопротеиназа) және MMP (матрицалық металлопротеиназа) протеазаларының кооперациясы арқылы беткі протеиннің протеолитикалық төгілуі арқылы иммундық жүйенің MICA-ны танудан аулақ бола алады. мембрана-проксимальды α3 доменіне бағытталған. [13] Ісік пациенттерінің сарысуындағы MICA жоғары деңгейлері ісік өлшеміне және нашар болжамға оң байланысты. [14]

MICA геніндегі өзгерістер сонымен қатар псориаз 1 және псориазды артритке бейімділікпен байланысты және MICA-спецификалық антиденелер немесе оның төгілуі маңыздылығы анықталмаған моноклональды гаммопатияға (MGUS) көптеген миеломаға прогрессияға қатысады. [7]


Түйіндеме

  1. MHC молекулалары Т-лимфоциттерге эпитоптарды тануға және өзін-өзі еместен ажыратуға мүмкіндік береді.
  2. Т-лимфоциттердің Т-жасушалық рецепторлары (TCR) эпитоптарды – әдетте пептидтер деп аталатын аминқышқылдарының қысқа тізбегін – олар MHC молекулаларымен байланысқаннан кейін ғана тани алады.
  3. MHC-I Т8-лимфоциттерге эпитоптарды береді MHC-II Т4-лимфоциттерге эпитоптарды береді.
  4. MHC-I молекулалары организмге жұқтырған жасушаларды және ісік жасушаларын тануға және оларды цитотоксикалық Т-лимфоциттермен немесе CTL-мен жоюға арналған. (CTL - бұл naïve T8-лимфоциттерден алынған эффекторлық қорғаныс жасушалары.)
  5. MHC-I молекулалары организмдегі барлық ядролы жасушалар арқылы жасалады, әдетте MHC-I/пептидтік кешендері бар эндогендік антигендерден аңғал T8-лимфоциттерге және комплементарлы пішінді Т-жасуша рецепторы немесе TCR бар цитотоксикалық Т-лимфоциттерге пептидтік эпитоптарды байланыстырады.
  6. Кросс-презентация процесі арқылы кейбір антигенді ұсынатын дендрит жасушалары экзогендік антигендердің эпитоптарын ақырында аңғал T8-лимфоциттерге ұсыну үшін MHC-I молекулаларына айқастыра алады.
  7. Эндогендік антигендер - бұл адам жасушаларының цитозолында болатын ақуыздар және вирустың репликациясы кезінде түзілетін вирустық ақуыздарды, жасушаішілік бактериялар өндіретін ақуыздарды, антигенді ұсынатын жасушалар сияқты фагоциттердің фагосомасынан цитозолға өткен белоктарды және ісік антигендерін қамтиды. рак клеткалары.
  8. Вирустар мен жасушаішілік бактериялардың қожайын жасушасының ішінде репликациялануы кезінде, сондай-ақ ісік жасушаларының репликациясы кезінде вирустық, бактериялық немесе ісік ақуыздары протеасома деп аталатын цилиндрлік органеллалар арқылы әртүрлі пептидтік эпитоптарға ыдырайды. Алынған пептидтік эпитоптар содан кейін MHC-I молекулаларына бекітіледі, олар кейін сол жасушаның бетіне тасымалданады.
  9. Экзогендік антигендер - бұл бактериялар, саңырауқұлақтар, қарапайымдылар және бос вирустар сияқты денеге сырттан енетін антигендер.
  10. MHC-II молекулалары дендритті жасушалар, макрофагтар және В-лимфоциттер сияқты антигенді ұсынатын жасушалар немесе APC арқылы жасалады, әдетте экзогендік антигендерден алынған пептидтік эпитоптарды байланыстырады және MHC-II/пептидтік кешендерді аңғал T4-лимфоциттерге немесе эффекторлық T4-лимфоциттерге береді. қосымша пішінді Т-жасуша рецепторы немесе TCR бар.
  11. Кросс-презентация процесі арқылы кейбір антигенді ұсынатын дендритті жасушалар ақырында аңғал Т4-лимфоциттерге ұсыну үшін эндогендік антигендердің эпитоптарын MHC-II молекулаларына айқастыра алады.
  12. Экзогендік антигендер антигенді ұсынатын макрофагтарға, дендритті жасушаларға және В-лимфоциттерге фагоцитоз арқылы енеді де, жұтылып, микробтың ақуыз антигендері протеазалар арқылы пептидтер тізбегіне дейін ыдырайтын фагосомада орналасады. Содан кейін бұл пептидтер MHC-II молекулаларына қосылады, содан кейін олар APC бетіне қойылады.


Бейнені қараңыз: ОТАН КАРАОКЕ +++ Орындайтын Қарақат Башанова (Қазан 2022).