Ақпарат

Тромбоциттердің қалыпты қан тамырларын ұюына не кедергі?

Тромбоциттердің қалыпты қан тамырларын ұюына не кедергі?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Тромбоциттер ұюды бастау үшін біріктіріледі, бірақ неге тромбоциттер сау тіндерде ұйымайды және үнемі жүрек соғысын тудырмайды?


Тромбоциттер жараланған жердегі ашық коллаген (әдетте эндотелийдің астында болады) тромбоциттермен байланысып, тығын түзгенде белсендіріледі. Күшті байланыстыруға көмектесетін басқа факторлар да бөлінеді. Сигнал беру каскады іске қосылады, содан кейін тромбоциттер интегриндер деп аталатын ақуыздарды шығарады, бұл сайтта тромбоциттердің тығыз байланысуына көмектеседі. Белсендірілген тромбоциттер сонымен қатар түйіршіктерден көптеген сақталған қосылыстарды босатады, олар тромб түзу үшін одан әрі сигналдық каскадтарды бастайды. Сау тінде ашық коллаген болмайды. Сондықтан, ұю жоқ.


Түйіндеме

  • Жарақаттың себебі болған кезде қан тамырларының сынбауын қамтамасыз ету үшін қан ұюы өте маңызды
  • Қанның ұюы қан кетудің алдын алады, ол сізді бактериялық және вирустық инфекциядан қорғайды.
  • Қан ұйығышының түзілу процесі реакциялар кешенін қамтитын коагуляция каскады деп аталады.
  • Негізгі оқиғалар: ұю факторлары тромбоциттердің жабысқақ болуына және қатты тығынды құрайтын зақымдалған аймаққа жабысуына себеп болады.
  • Қан ұю факторлары белсенді емес протромбиннің белсендірілген фермент тромбиніне айналуын тудырады.
  • Тромбин еритін плазма ақуызы фибриногеннің фибрин деп аталатын ерімейтін талшықты түрге айналуын катализдейді.
  • Фибрин жіптері тромбоциттер тығынының айналасында талшықтар торын құрайды, олар уақытша қан ұйығышын қалыптастыру үшін қан жасушаларын ұстайды.
  • Кальций мен К дәрумені негізінен қанның коагуляция процесінің дамуы мен жеделдеуіне қажет

Негізгі теория

Жүрек-тамыр ауруларының екі түрі бар: қанның ұюы және атеросклероз.

Қан тамырларының зақымдануы қан тамырларының люменінің бастапқыда кішірейіп, қанның азырақ ағып кетуіне әкеледі. Бұл процесс деп аталады қан тамырларының тарылуы. Бір мезгілде қандағы жасуша фрагменттері деп аталады тромбоциттер қан ақуыздарымен бірге жабысып а ұю.

Қанның коагуляциясы - қан тамырлары зақымдалған кезде қан кетуді бақылайтын процесс. Бұл процесс белгілі белоктар тобын қамтиды қанның ұю факторлары. Рим цифрларымен нөмірленген және жалпы атауы бар он екі ұю факторы бар.

Қан жоғалтудың алдын алу деп аталады гемостаз. Қан тамырларының зақымдануы келесі қадамдарға әкеледі:

  • Қан тамырларының тарылуы: қан тамырларының люменінің тарылуы тамырлар қабырғасындағы тегіс бұлшықеттердің тарылуынан туындаған қан ағымын азайтады. Тарылу дәрежесі тамырлы эндотелий қабырғасының жарақатының ауырлығына байланысты. Тарылту бірнеше минутқа немесе бірнеше сағатқа созылуы мүмкін, осы уақыт ішінде тромбоциттердің бітелу және қанның коагуляциясы процестері орын алуы мүмкін.
  • Тромбоциттердің белсендірілуі: Тіндердің зақымдануы кезінде тромбоциттер белсендіріледі. Олар зақымдалған тамыр бетімен, атап айтқанда коллаген талшықтарымен байланыста болған кезде, олар қан ағынын бөгеу үшін уақытша тромбоциттер тығынын қалыптастыру үшін біріктіріледі.
  • Қан ұйығыштарының түзілуі: тромбоциттер фибрин талшықтарымен және қан жасушаларымен бірге қан кетуді тоқтату үшін ұзағырақ созылатын тромбоциттер тығынына қарағанда күшті тор түзеді.

Қан тромбоциттерін агрегациялау және белсендіру

Зақымдалған тінді сақтау үшін қан деп аталатын кішкентай жасуша фрагменттерінен тұрады тромбоциттер. Бұл тамырдың зақымдалған бөлігінің айналасында қанның ұюына әкеледі. Тромбоциттер деп те аталады тромбоциттер сүйек кемігінде пайда болатын миниатюралық дискілер түрінде болады.

Қан тамырларының зақымдануы тамырдың люменін оның қабырғасындағы коллагенге әсер етеді. Жалпы коллаген тамырлардың қабырғаларында болады. Коллаген - денеде мол ақуыз, ол тамырдың ішінде пайда болатын қысымға төтеп беру үшін жасуша қабырғасының қаттылығын қамтамасыз етеді. Кеме арқылы кесу коллагеннің қанға түсуіне әкеледі. Тромбоциттер қабырғаға тиіп, коллагенмен байланысқанда, олар қалыпты диск пішінінен пішінін өзгертеді, олар қанның ішінде ұзын жіңішке проекциялары бар дискілерге айналады. Тромбоциттердің пішінінің өзгеруі қан тромбоциттерінің коллагенге және тамырдағы басқа қан жасушаларына жабысқақ болуына мүмкіндік береді. Сондықтан бұл өзгеріс тромбоциттерді белсендірді, содан кейін қан кетудің алдын алуға көмектесетін химиялық заттарды шығарады, бұл әдетте жақын маңдағы қан тамырларына әсер ететін және олардың вазоконструкциялауына, қан тамырларының тарылуына, қан ағынын азайтуға қабілетті гормондар. Бұл қанның осы аймаққа азырақ ағып кетуіне әкеледі, содан кейін қан үлкен қан жоғалтудың алдын алу үшін қанды қажет ететін басқа аймақтарға бұрылуы мүмкін.

Қан ұюының қажеттілігі

Қанның ішінде қанның ұюына ықпал ететін заттар бар, олар деп аталады прокоагулянттар және ингибитор деп аталатын заттар антикоагулянттар. Қанның гомеостазын сақтау үшін осы екі топ арасындағы тепе-теңдік өте қажет.

Қанның қалыпты айналымы үшін антикоагулянттар басым болады, алайда қан тамырларының жарылуы кезінде прокоагулянттар антикоагулянттарды басады және қан ұйығыштары ұю каскады арқылы дамиды. Қан ұю каскады - бұл төменде қысқаша келтірілген ферменттермен басқарылатын реакциялар сериясы:

Қанның ұюы

Протромбиннің тромбинге айналуы

Протромбин - қанда кездесетін, бауырда үздіксіз түзілетін плазма ақуызы. Оның жоғары молекулалық салмағы бар және К витаминінің жетіспеушілігі немесе бауырдың зақымдануы қанның ұю механизмін бұзуы мүмкін, бұл қан кетудің жоғарылауына әкеледі. Бұл тромбин сияқты кішірек қосылыстарға ыдырайтын тұрақсыз ақуыз. Бұл қан тамырларының зақымдануы кезінде жеткілікті кальций иондары мен протромбин активаторы болған кезде пайда болады. Бұл жерде протромбинді тромбинге айналдыруға көмектесетін тромбоциттердің агрегациясы болады (1-сурет).

2-ші кезең: фибриногеннің фибринге айналуы

Фибриноген сонымен қатар жоғары молекулалық еритін плазма ақуызы болып табылады. Тромбин фибриногеннің бір молекуласынан төрт пептидті алып тастайтын әлсіз протеолитикалық фермент ретінде әрекет етеді. Бұл реакция полимерленуге және ерімейтін фибрин талшықтарын түзуге қабілетті фибрин мономерлерінің түзілуіне әкеледі (1-сурет).

Қан ұйығышының түзілуі

Бұл фибриндік талшықтар бастапқыда әлсіз ковалентті емес сутектік байланысқа ие және жаңадан түзілген талшықтар айқаспайды. Бірнеше минуттан кейін тромбинмен де белсендірілетін фибринді тұрақтандырушы факторлар фибрин талшықтары мен тромбоциттер арасында торды одан әрі күшейтетін көптеген айқаспалы байланыстарды тудырады. Тор фибринді талшықтарды, қан жасушаларын, тромбоциттер мен плазманы құрайды. Бұл қан ұйығышының пайда болуына әкеледі. Қан ұйығышының фибрин талшықтары қан тамырларының зақымдалған бетіне жабысады, осылайша қан жоғалтудың алдын алады.

1-сурет Қанның ұю каскадының жеңілдетілген схемасы

Қанның ұюы толығырақ

Коагуляция каскады қорытындыланады және жиі үш жолға жіктеледі: сыртқы жол, ішкі жол және жалпы жол (2-сурет).

Сыртқы жол

Сыртқы жол тамыр қабырғасының және оның айналасындағы тіндердің жарақаттануынан басталады. Ол қан тамырларының сыртында шығарылатын белгілі бір тіндік факторларды қамтиды

Ішкі жол

Аты айтып тұрғандай, бұл жол қанның өзіне зақым келтіруден немесе қанның тамыр қабырғаларының коллагеніне әсер етуінен басталады және осылайша ұю каскадын бастайды.

Жалпы жол

Жалпы жол - бұл екі жолдың ақырында протромбин активаторын шығаратын сыртқы және ішкі жол арасындағы өзара әрекеттесу. The протромбин активаторлары протромбиннің тромбинге айналуын қоздырады, ақыр соңында фибриногеннің фибринге айналуына әкеледі.

Қолданған әдебиет тізімі мен алдағы оқу

Тромбоциттер қан кетуді қалай тоқтатады

Тромбоциттер - бұл қан кету кезінде жараларды ұюға және тығыздауға арналған «табиғи лента» жасау үшін біздің денеміз. Олар қызыл және ақ қан жасушаларымен бірге сүйек кемігінде өндіріледі. Тромбоциттердің нақты құрылымы жасуша емес, шын мәнінде қан ағымында айналатын жасушалардың фрагменттері болып табылады. Тромбоцит адамның қанында 9 күнге дейін өмір сүре алады, оның негізгі мақсаты қажет кезде қан ұйығыштарын қалыптастыру.

Тромбоцит өте жеңіл және қан ағымының сыртқы жағына итеріп, тамырлар қабырғасы бойымен жылжиды. Қан тамыры сынған кезде ол тромбоциттерге келіп, тесікті бітеп тастау үшін сигнал жібереді. Тромбоцит бұл сигналды алған кезде, олар қан кету аймағына бара бастайды, олардың мөлшері мен пішінін тығынға айналдырады.

Тромбоцит оның сыртқы қабатында ақуыздар болуы арқылы қан ұюға қабілетті. Бұл тромбоциттің сынған қан тамырларына жабысып, басқа тромбоциттермен қосылуына мүмкіндік береді. Ақуыздар сонымен қатар пішінді сыртқы түрі сияқты тегіс қалыпты пластинадан ұзын шығыңқы ұзартқыштарға дейін өзгертеді. Дәл осы жіптермен қан тамырларына және басқа тромбоциттерге жабысып, саңылауларды жауып, қан кетуді тоқтата бастайды.

Қалыпты ересек адам үшін олардың тромбоциттер саны бір микролитр қанға 150 000-нан 450 000-ға дейін болуы керек. Егер сізде тромбоциттер тым көп болса, медициналық термин тромбоцитоз деп аталады. Тым көп тромбоциттермен. қажет емес кезде қолдарыңыз бен аяқтарыңызда қан ұйығыштары пайда болуы мүмкін. Егер олар емделмесе, ауыр жарақатқа немесе тіпті өлімге әкелетін инсульт немесе инфаркт болуы мүмкін.

Егер сіздің денеңізде тромбоциттер жеткіліксіз болса, медицинада тромбоцитопения деп аталады, мұрыннан және қызыл иектен қан кету жиі болуы мүмкін. Сіздің денеңіз де оңай көгереді. Дәрі-дәрмектер, тым көп алкоголь, лейкемия, лимфома, бүйрек инфекциясы немесе тұқым қуалайтын жағдай бірнеше себептер болуы мүмкін, сіздің денеңіздің өзі шығаруға қажетті тромбоциттер санын шығармайды.

Жалпы қан санағы - бұл тромбоциттер санының қай жерде екенін анықтау үшін берілетін қан сынағы. Бұл әдетте жыл сайынғы физикалық тексеру кезінде жасалады. Тромбоциттердің тым аз немесе тым көп болуының қорқыныштысы, сіз өзіңізді жақсы сезінуіңіз мүмкін, бейімділік жоқ, бірдеңе дұрыс емес болуы мүмкін. Тромбоциттердің деңгейіне және сіздің отбасыңыздың тарихына байланысты сіздің дәрігеріңіз сіздің жағдайыңызды қаншалықты мұқият бақылайтынын анықтауы мүмкін.


&aposФибрин торы&apos

Тромбоциттер тығынының түзілуімен бір мезгілде қанның тамыр қабырғасының ашық коллагенімен тікелей байланысы өзгерістердің (сізге білудің қажеті жоқ) пайда болуына әкеледі, бұл тромбин бастап протромбин.

Бұл тромбин үйренген фермент болып табылады катализдеу the түрлендіру бойынша еритін ақуыз: фибриноген ішіне ерімейтін ақуыз: фибрин.

Фибрин болып табылады ұзақ және ерімейтін сондықтан оңай жасайды a шатастырылған тор кез келген жақын қан жасушаларының айналасында. Өйткені фибрин ерімейтін, ол айналасындағы қан плазмасына жай ғана ерімейді.


Қанның ұю процесі

Коагуляция немесе қанның ұю процесі қанның сұйықтығын жоғалтып, жартылай қатты желеге айналатын физика-химиялық процесс. Егер оны жоғары қуатты микроскоппен зерттесе, қан ұйығыштары қан жасушалары біріктірілген жіңішке жіп тәрізді фибрилдер желісінен тұрады. Бұл фибрилдер фибрин деп аталатын ақуыздан тұрады. Қанның ұюы - қанның өте маңызды қасиеті, себебі ол жарылған қан тамырларын бітеп, қан кетуді тоқтатуға көмектеседі.

Қанның ұю процесінің механизмі

Қанның ұю процесі күрделі процесс, оның негізгі механизмі ерігіш плазма ақуызынан ерімейтін фибриндік жіптердің түзілуі болып табылады. фибриноген. Содан кейін фибрин жіптері қызыл және ақ қан жасушалары түйісетін желіні құрайды. Фибриногеннен фибриннің түзілуін аталған фермент катализдейді тромбин. Бұл фермент әдетте қанда болмайды. Қан ұюы кезінде тромбин деп аталатын басқа плазма ақуызынан түзіледі протромбин тромбопластин деп аталатын ферменттің әсерінен. Кальций ионы негізінен коагуляция үшін қажет. Осы себепті қанда Са++ болмаған жағдайда ұюдың алдын алады. К витамині бауырдағы плазма протромбин протеинінің синтезіне қатыса отырып, ұюға көмектеседі. Бұл витамин жетіспегенде немесе бауыр ауруларында қанның ұюы бұзылады.

Тромбопластин әдетте қанда болмайды және қан тамырлары жарылғанда немесе жарақаттанғанда ғана пайда болады. Тромбопластин келесі екі көзден туындауы мүмкін: -
i) Тромбоциттерден, олар зақымдалған бетпен жанасқанда ыдырайтын.
ii) Зақымдалған аймақтың зақымдалған ұлпа жасушаларынан.
Қанның ұю процесі келесі үш негізгі кезеңді қамтиды: -
и) тромбопластиннің түзілуі
ii) протромбиннен тромбин түзілуі;
iii) Фибриногеннен фибриннің түзілуі.
Қан ұйығышы пайда болғаннан кейін тромб тартылып, сарысу деп аталатын сабан түсті сұйықтық бөлінеді. Осылайша, сарысу қан ұйығышын алып тастайды. Қан сарысуын сонымен қатар коагуляцияда жұмсалатын фибриноген мен протромбин белоктарын алып тастағандағы плазма ретінде қарастыруға болады.

Қанның ұю процесінің антикоагулянттары

Қанмен араласқан кезде коагуляцияны болдырмайтын кейбір химиялық заттар антикоагулянттар деп аталады. Натрий мен калийдің оксалат және цитрат тұздары және гепарин антикоагулянттар жиі қолданылады. Оксалаттар немесе цитраттар қанмен араласқанда, олар кальций оксалаты немесе кальций цитраты түрінде тұндыру арқылы Са++ иондарын алып тастайды және нәтижесінде қанның ұю процесіне тосқауыл қойылады. Қан банктерінде натрий цитраты қанды сақтау үшін қолайлы антикоагулянт болып табылады, өйткені ол лимон қышқылының циклі арқылы реципиенттің денесінде оңай метаболизденуі мүмкін. Гепарин - бауырдан, базофилді лейкоциттерден және мастикалық жасушалардан бөлінетін мукополисахарид. Ол тромбопластинді инактивациялау арқылы ұюдың алдын алады, бұл өз кезегінде протромбиннен тромбиннің дамуына жол бермейді.

Қанның тамырішілік ұю процесі немесе тромбоз

Әдетте, айналымдағы қан қан тамырларының ішінде ұйымайды. Оның негізгі себебі - тромбопластиннің болмауы, егер қан тамырларының жарақаты мен жарылуы болмаса, түзілмейді. Эндотелийдің жібектілігі тромбоциттердің жарылуын және олардан тромбопластиннің түзілуін болдырмайды. Бұған қоса, қанда гепариннің болуы және қанның үздіксіз қозғалысы да қан тамырларының ішінде қанның ұюына жол бермейді. Бірақ, кейбір патологиялық жағдайларда, мысалы, қан тамырларының ішкі қабаты зақымданатын атеросклероз, тромбоциттер оған жабысып, тромбопластинді босату үшін ыдырайды. Бұл қан тамырларының ішіндегі қанның ұюына әкелуі мүмкін, бұл тамырішілік ұю немесе тромбоз деп аталады. Тромбоз - бұл а қанның ұю процесі коронарлық тромбоз деп аталатын жүрек немесе церебральды тромбоз деп аталатын ми сияқты өмірлік маңызды органдарда, олардың екеуі де өлімге әкеледі, себебі бұл қан айналымының бітелуіне және осылайша осы органдарды оттегімен қамтамасыз етудің шектелуіне әкелуі мүмкін.

Коагуляция уақыты дегеніміз не?

Бұл қанды денеден алып, түтікке қабылдағаннан кейін ұюға кететін уақыт. Коагуляция уақытының жоғарылауы қанның ұю процесінің төмендеуін көрсетеді. Оны әртүрлі нәтиже беретін бірнеше әдістермен өлшеуге болады. Қалыпты коагуляция уақыты 2-8 құрайды.

Қан кету уақыты дегеніміз не?

Қан кету уақыты (БТ) – терінің шаншыған жерінен, жақсырақ құлақ түбінде қанның ағып кетуіне дейінгі уақыт. Оның қалыпты мәні 2-5 минут аралығында болады.


А және В гемофилиясын емдеу

Фактор 8 және 9 донорлық қаннан алуға болады, әдетте бірнеше мың донордан біріктіріліп, тазартылады. Бұл материалдың инъекциялары гемофилиямен ауыратын науқастардағы қан кету эпизодтарын тоқтата алады және сансыз жас жігіттерге салыстырмалы түрде қалыпты өмір сүруге мүмкіндік берді.

Алайда 1980 жылдардың басында адамның иммун тапшылығы вирусымен ластанған қан (ВИЧ) 8 және 9 факторларының препараттарын өндіру үшін білмей пайдаланылды. Кейбір аймақтарда гемофилиямен ауыратындардың 90% немесе одан да көп бөлігі осы ластанған препараттармен жұқтырылды. Көпшілігі содан кейін қайтыс болды СПИД.

  • донордың АИТВ (сондай-ақ В және С гепатиті) жұқтырғанын анықтау үшін донорлық қанның барлығы тексеріледі.
  • 8 және 9 факторларының плазмадан алынған препараттары қазір болуы мүмкін кез келген вирустарды жою үшін жылумен және/немесе еріткіштермен өңделеді.
  • рекомбинантты фактор 8 және рекомбинантты фактор 9 гендік инженерия арқылы жасалған заттар қазір қол жетімді.

Бұл рекомбинантты факторлар адам ақуызын кодтайтын ДНҚ-ны мәдениетте өсірілген сүтқоректілердің жасушаларына енгізу арқылы жасалады [Талқылау]. E. coli қолдануға болмайды, өйткені бұл факторлар гликопротеидтер, және E. coli көмірсуларды дұрыс бекітуге арналған техника жетіспейді.

А гемофилиясын моноклональды антиденелермен емдеу

Қан ұю каскады жұмыс істеуі үшін 8 және 9 факторлардың екеуі де 10 фактормен байланысуы және осылайша белсендіруі қажет (жоғарыдан қараңыз). А гемофилиясымен ауыратын науқастарда 8 факторы аз немесе жоқ, сондықтан ұю каскады жалғаса алмайды (ортаңғы сурет).

Эмицизумаб – рекомбинантты ДНҚ технологиясы арқылы жасалған моноклоналды антидене. Екі бірдей байланыс орны бар кәдімгі антиденелерден айырмашылығы [Көру], эмицумаб биспецификалық: яғни оның бір қолы белсендірілген 9 (IX) факторымен, екіншісі 10 (X) факторымен байланысады. Бұл ұю каскады жалғасуы үшін екеуін біріктіреді (төменгі сурет).

Эмицизумабтың 3-ші кезеңдегі клиникалық сынақтары перспективалы болып көрінеді (2017 жылдың күзі).

Гемофилияны гендік терапия арқылы емдеу

2017 жылғы 7 желтоқсандағы саны New England Journal of Medicine В гемофилиясымен ауыратын 10 ұл балада гендік терапияны сынау туралы есеп береді.

2017 жылғы 28 желтоқсандағы саны New England Journal of Medicine құрамында ДНҚ кодтаушы факторы VIII (деңгейлер жеткіліксіз болса, А гемофилиясына әкелетін ұю факторы) бар AAV векторын көктамыр ішіне бір рет енгізген жеті ер адамның I/II фазасын зерттеу есебін ұсынады.

Бұл сынақтар туралы толығырақ мына сілтемеден оқыңыз.

Тіпті гендік инженерияның ең алаңдаушы сыншылары оның алдағы жылдарда мыңдаған гемофилиямен ауыратындардың өмірін сақтап қалу мүмкіндігін мақұлдамауы мүмкін екенін түсіну қиын.

Бауыр трансплантаты


Тромбоциттер және жүрек-тамыр аурулары

Дьюк университетінің медициналық орталығының кардиология бөлімінің медицина бөлімінен, Дарем, NC.

Дьюк университетінің медициналық орталығының кардиология бөлімінің медицина бөлімінен, Дарем, NC.

Тромбоциттер - инфаркттарда, инсульттерде және шеткергі қан тамырлары ауруларында маңызды рөл атқаратын қан ұйығыштарының пайда болуына қатысатын қан ағымындағы арнайы диск тәрізді жасушалар. Көптеген адамдарда бір миллилитр қандағы 200 миллионнан астам тромбоциттер кесу немесе жарақаттан қан кетуді тоқтату үшін ұйығыштың негізін құрайтын кішкентай құрылыс блоктары ретінде әрекет етеді. Тромбоциттер қан тамырларының шырышты қабығының бұзылуын анықтай алады және қан кетуді тоқтату үшін қабырға салу үшін реакция жасай алады (1-сурет).

Сурет 1. Тромбоциттер жарақаттанған қан тамырларынан қан кетуді тоқтату үшін тромбоциттер тығынын құрайды.

Жүрек-тамыр аурулары кезінде жүрек соғысына немесе инсультке әкелуі мүмкін қалыптан тыс ұю пайда болады. Темекі шегуден, холестериннен немесе жоғары қан қысымынан зардап шеккен қан тамырлары холестеринге бай жинақтарды (бляшкалар) дамытады, бұл бляшкалар жарылып, тромбоциттердің тромб түзілуіне әкелуі мүмкін. Ешқандай қан кетпесе де, тромбоциттер бляшканың жарылғанын сезеді және қан кетуді тудыратын жарақат болды деп ойлайды. Кесу кезінде болатын қан кетудің алдын алу үшін ыдысты жабудың орнына, бұзылмаған қан тамырында қан ағымының бітелуін тудыратын тромб пайда болады (2-сурет). Қансыз жүрек бұлшықетінің бір бөлігі өліп, инфарктқа әкеледі.

2-сурет. Бляшканың жарылуы қан ағынын блоктау үшін тромбтың пайда болуына әкеледі, бұл инфаркт немесе инсультке әкелуі мүмкін.

Тромбоциттердің бұзылуы

Тромбоциттер сандық (тым көп немесе тым аз) немесе сапалық (дұрыс сан, бірақ олар дұрыс жұмыс істемейді) бойынша қалыпты емес болуы мүмкін. Тромбоциттер саны жалпы қан анализінің (CBC) бөлігі ретінде жүйелі түрде тексеріледі. Қалыпты сандар 150 000-нан 450 000-ға дейін болады. Тромбоциттер санының азаюы тромбоцитопения деп аталатын жағдайды көрсетеді және қан кетудің жоғарылауына әкелуі мүмкін, оның алғашқы белгілері қызыл иектің қан кетуін, мұрыннан қан кетуді және көгерудің жоғарылауын қамтуы мүмкін. Кардиологияда тромбоциттер санының төмендеуінің ең жиі себебі дәрілік терапиядан, әсіресе қанды сұйылтатын гепаринді көктамыр ішіне енгізуден (гепарин тудырған тромбоцитопения) және жоғары қан қысымын бақылауға арналған басқа препараттарды немесе іріңді ісік симптомдарын сирек қолданғанда туындаған иммундық жауаптың ауытқуы болып табылады. жүрек жеткіліксіздігі (диуретиктер), қант диабетін бақылау үшін (диабетикалық препараттар) немесе қанның ұюын реттеу үшін (антиагреганттар). Тромбоциттер санының жоғарылауы әдетте егде жастағы адамдардағы аурулармен байланысты болуы мүмкін және артық ұюға немесе тіпті қалыпты емес қан кетуге әкелуі мүмкін.

Тромбоциттердің дисфункциясы

Тромбоциттер кесілген немесе көгеру сияқты күнделікті жарақаттардан қан кетуді тоқтатуда өте маңызды болғандықтан, тромбоциттердің ауыр тұқым қуалайтын бұзылыстары өте сирек кездеседі. Алайда зерттеушілер тромбоциттердің басқа қауіп факторларымен үйлескенде жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін арттыру үшін жасырын тәсілдермен өзгерте алатын, бірақ өздігінен айқын ауруға әкелмейтін полиморфизмдер деп аталатын тромбоциттерде неғұрлым нәзік генетикалық вариацияларды тапты. Бұл полиморфизмдер тромбоциттер қызметін өзгертетін аспирин сияқты препараттардан кім көп пайда алатынын түсіну үшін де маңызды болуы мүмкін. Қалыпты емес қан ұйығыштары жүрек соғысын тудыратындықтан, дәрігер қан ұйығыштарының пайда болуын тежейтін және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін төмендететін препараттарды (антиагреганттар) тағайындай алады.

Тромбоциттерге қарсы агенттер

Ең жиі қолданылатын тромбоциттерге қарсы агент аспирин болып табылады, дегенмен сізге тиклопидин, клопидогрел немесе дипиридамол сияқты басқа пероральді агенттер немесе сіз ауруханада болған кезде немесе ангиопластика процедураларынан өткен кезде абциксимаб немесе эптифибатид сияқты тромбоциттерге қарсы препараттарды көктамыр ішіне енгізуге болады. Әрбір агент тромбоциттерге сәл басқаша әсер етеді және ерекше жанама әсерлері болуы мүмкін, бірақ барлығы тромбоциттердің бір-біріне жабысып қалуына әкеледі немесе олардың жақсы ұйып қалуын тудырады. Дәрігер сіздің жағдайыңызға сәйкес келетін дәріні таңдайды. 1-кестеде жиі қолданылатын пероральді антиагрепараттардың кейбір бірегей ерекшеліктері көрсетілген.

КЕСТЕ 1. Жиі қолданылатын ішуге арналған антиагрепараттар: қолдану және жанама әсерлері

Антиагрепараттар варфарин (Кумадин, Бристол-Майерс Сквибб) немесе гепарин сияқты қан сұйылтқыштардан немесе антикоагулянттардан ерекшеленеді. Антикоагулянттар коагуляция деп аталатын коагуляцияның екінші кезеңін блоктайды, бірақ тромбоциттерге тікелей әсер етпейді. Егер сіз антикоагулянтты қабылдасаңыз, дәрігеріңізбен аспирин сияқты тромбоциттерге қарсы препаратты қабылдаудың дұрыстығын талқылауыңыз керек.

Тромбоциттерге қарсы агенттер қашан қолданылады?

Антиагреганттар жүрек-қан тамырлары ауруларының көпшілігін емдеу үшін қолданылады. Жүрек ауруына қауіп факторлары болса, дәрігер инфаркттың алдын алу үшін аспиринді ұсынуы мүмкін. Егер сізде бақылаусыз кеуде ауыруы немесе жүрек соғысы болса, аспиринді де, одан да күшті көктамырішілік антиагреганттарды қолдануға болады. Басқа жалпы қолданулар 2-кестеде келтірілген.

КЕСТЕ 2. Антиагреганттар үшін қолдану

Тромбоциттерге қарсы препараттар не істейді?

Тромбоциттердің ұю қабілетін шектей отырып, антиагреганттық препараттар қан тамырларын бітеп, инфаркт немесе инсультке әкелетін тромбтың пайда болуын болдырмауға көмектеседі. Қауіп-қатері жоғары емделушілерде аспирин бірінші рет инфаркт қаупін 20%-дан астам төмендетеді. Инфаркттан кейін аспирин қайталанатын инфаркт қаупін шамамен 30% төмендетеді. Сол сияқты, антиагрегант қайталанатын инсульт немесе өтпелі ишемиялық шабуыл қаупін азайтады және бұрын стентпен ашылған (патентті) тамырлардың бітелуін (окклюзиясын) болдырмауға көмектеседі.

Тромбоциттерге қарсы препараттар қалай бақыланады?

Варфарин немесе гепарин сияқты антикоагулянттардан айырмашылығы, антиагреганттық терапия әдетте қан анализін бақылауды қажет етпейді. Бірегей емделуші үшін ең аз жанама әсерлермен қандай препарат жақсы жұмыс істейтінін жақсы болжау үшін зерттеушілер тромбоциттер функциясын және адамның антиагреганттерге реакциясын оңай тексеретін сынақтарды әзірлеу үстінде. Дегенмен, бұл сынақтар әлі кеңінен қол жетімді емес.

Түйіндеме: Нені қарау керек

Тромбоциттерге қарсы терапияның ең маңызды жанама әсері қан кетуді күшейтуі мүмкін

Тромбоциттер функциясының бұзылуының белгілері болуы мүмкін

Менструальды қан кетудің жоғарылауы

Дәрігердің нұсқауы болмаса, аспиринді антикоагулянттармен бірге қабылдамаңыз

Тиленолдан басқа рецептсіз ауырсынуды басатын дәрілерден (NSAIDS) аулақ болыңыз. Бұл ауырсынуды басатын дәрілерді қолдану асқазаннан қан кету қаупін арттыруы мүмкін және әсіресе ибупрофенмен (Адвил) жүрек-тамыр ауруларының алдын алуда аспириннің пайдасын шектеуі мүмкін.

Есіңізде болсын, суыққа қарсы дәрі-дәрмектер, арқа ауруына қарсы және басқа да дәрілердің құрамында аспирин немесе ибупрофен болуы мүмкін.

Хирургиялық немесе стоматологиялық процедуралар алдында дәрігерге немесе тіс дәрігеріне антиагрепаратты қабылдап жатқаныңызды айтыңыз.


Тромбоциттер тромбтарды да, қатерлі ісіктерді де жеңеді

Жүрек ауруы, инсульт, сепсис және қатерлі ісік жалпы дүние жүзінде өлімнің ең көп санын тудырады. Олардың тағы бір ортақ қасиеті бар: олардың барлығы белсендірілген тромбоциттермен, қан ағымында айналатын жасушалармен байланысты және әдетте қан кетуді тоқтатуға және жарақат алған кезде сауығуға көмектесетін қан ұйығыштарының пайда болуына көмектеседі, бірақ сонымен бірге қауіпті қан ұйығыштарының пайда болуына ықпал етеді, ісіктер және басқа да мәселелер. Тромбоциттермен байланысты жағдайлармен күресу үшін бірнеше антиагрепараттар әзірленді, бірақ олардың әсері оңай қалпына келмейді және бұл препараттарды қабылдайтын науқастар жарақат алған жағдайда бақыланбайтын қан кету қаупіне ұшырайды. Сондай-ақ, егер бұл науқастарға хирургиялық араласу қажет болса, олар емдеуді процедурадан бір апта бұрын тоқтатуы керек, бұл олардың қан ұйығыштарының даму қаупін арттырады.

Енді Гарвард университетінің Уисс институтының зерттеушілер тобы және бірнеше серіктес институттар қан ұйығыштарының пайда болу қаупін азайтатын және қатерлі ісік метастазының алдын алуы мүмкін деактивацияланған тромбоциттерді қолданатын дәрі-дәрмексіз, қайтымды антитромбоцит терапиясын жасады. Зерттеу туралы хабарланады Ғылым трансляциялық медицина.

«Қайтымдылығы мен әрекетінің дереу басталуы біздің тромбоциттердің басты артықшылығы болып табылады және біз оларды аурухана жағдайында, мысалы, жоғары қауіп тобындағы науқастарда операция жасар алдында қан ұюын болдырмау немесе алдын алу үшін химиотерапиямен қатар тағайындалған кезде пайдалы болады деп ойлаймыз. бар ісіктердің таралуын болдырмайды», - деді бірінші автор Анн-Лоур Папа, Ph.D., институттың негізін қалаушы директоры Дональд Ингбермен бірге жұмыс істеген Уис институтының постдокторанты болды, MD, Ph.D. зерттеу жүргізілген кезде және қазір Джордж Вашингтон университетінің ассистенті. Ингбер сонымен қатар Гарвард медициналық мектебінің тамырлық биология және Бостон балалар ауруханасындағы тамырлық биология бағдарламасы бойынша Яһуда фолькман профессоры, сонымен қатар Гарвард инженерлік және қолданбалы ғылымдар мектебінің биоинженерия профессоры.

Ұйындыларды жою

Алаяқтар - сыртқы липидті қабықшасы мен ішкі бөліктері зертханада центрифугалау және жуғыш затпен өңдеу арқылы жойылған адам тромбоциттері. Олар негізінен бос болғандықтан, алаяқтар қалыпты тромбоциттердің шамамен үштен бір бөлігін құрайды, бірақ олар беттерінде жабысқақ ақуыздардың көпшілігін сақтайды. Алаяқтар қан ағымында табиғи түрде пайда болатын басқа жасушалармен байланысу үшін осы беттік молекулаларды әлі де пайдалана алады, бірақ олар ұю процесін белсендіре алмайды.

Алаяқтар микрофлюидті, қан тамырларын имитациялайтын арнаға құйылғанда және тромбоциттерді ынталандыратын химиялық заттардың әсеріне ұшыраған кезде, олар қалыпты ұю әрекетін көрсетпеді. Зерттеушілер арнадағы қалыпты адам қанына (әр бес тромбоциттер үшін бір таяқша) тұзақтарды қосқанда, олар қалыпты тромбоциттердің агрегациялану және арна қабырғаларымен байланысу қабілетінің төмендегенін анықтады.

"Тромбоциттер қалыпты тромбоциттерден айырмашылығы, тамыр қабырғасымен байланыса алмайды және қалыпты тромбоциттердің байланысу қабілетіне де кедергі келтіруі мүмкін. Бұны елестетудің бір жолы - бұл тұзақтардың қабырғасы бойымен сырғанаушылардың жылдам қозғалатыны. мұз айдыны және олардың жоғары жылдамдығы басқа коньки тебушілердің қабырғаға жетуіне кедергі жасайды, осылайша олардың баяулауын және оны басып алуын шектейді». Папа түсіндірді.

Маңыздысы, ғалымдар арналарға жаңа тромбоциттер қосу арқылы қарапайым тромбоциттер белсенділігінің тежелуін тез қалпына келтіре алды. Науқастарға тромбоциттерді көктамыр ішіне енгізу қазірдің өзінде ауруханаларда кең таралған процедура болып табылады, сондықтан жарақат немесе хирургиялық араласу салдарынан қан ұйығыштарының пайда болу мүмкіндігін тез қалпына келтіруді қажет ететін алаяқ тромбоциттері бар науқасты қысқа уақыт ішінде оңай емдеуге болады. Сондай-ақ, таяқшаларды бір пациенттен алынған тромбоциттерден жасауға болады, осылайша иммундық реакцияны тудырмайтын жекелендірілген жасушалық терапия түрін ұсынады.

Содан кейін зерттеушілер қояндарда олардың азғындарын сынап көрді және олардың қанындағы қалыпты тромбоциттерге 1:5 қатынасы олардың қан тамырлары жарақаттанғаннан кейін қан ұйығыштарының пайда болуына жол бермейтінін анықтады. Қояндар мен адамдарда қандағы тромбоциттер саны мен тромбоциттер мөлшері ұқсас, сондықтан олар адам пациенттеріне бірдей әсер етуі мүмкін.

Ісіктерді тежеу

Бір-бірімен және қан тамырлары қабырғаларымен байланыстырудан басқа, тромбоциттер рак клеткаларымен байланысып, оларды дененің иммундық жүйесінен қорғайды және сол арқылы алыс жерлерде жаңа метастаздық ісіктердің пайда болуына көмектеседі. Команда қалыпты тромбоциттер мен адамның сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларын микрофлюидтік арналарына енгізген кезде, рак клеткалары жаңа ісіктерді қалыптастырудағы мінез-құлқына ұқсас канал қабырғаларына жабысып, басып кіре бастады. Қуанарлық жайт, қалыпты тромбоциттермен бірге алаяқтарды қосу тромбоциттердің рак клеткаларының канал қабырғасына енуіне көмектесуіне толықтай дерлік тосқауыл қойды, бұл олардың жаңа ісіктердің пайда болуына жол бермейді.

Бұл әлеуетті растау үшін зерттеушілер тышқандарға адам тромбоциттерін немесе тромбоциттер мен алаяқтардың комбинациясын, содан кейін адамның сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларын енгізді. Команда тромбоциттер плюс алаяқтарды қабылдаған тышқандарда қалыпты тромбоциттерді қабылдағандарға қарағанда айтарлықтай кішірек және метастаздық ісіктер азырақ дамығанын анықтады. Олар әлі адамдарда сыналмағанымен, бір күні бұл алаяқтар бар ісіктердің таралуын болдырмау үшін химиотерапия кезінде пациенттерге енгізілуі немесе босатылған ісік жасушаларының дененің басқа жерінде жаңа ісіктердің пайда болуын тоқтату үшін қатерлі ісік операциялары кезінде енгізілуі мүмкін. .

Папаның зертханасы осы технологиямен жұмыс істеуді жалғастыруда, олардың тиімділігін арттыру үшін қан айналымында ұзағырақ болуын қамтамасыз ету және қан ұйығыштары мен ісік ошақтарына терапияны тікелей жеткізуге көмектесетін дәрі-дәрмектермен толтыруға болатындығын немесе тіпті мүмкін. қан айналымындағы ісік жасушаларын өлтіреді.

«Бұл зерттеуде біз тромбоциттердің белсендірілуінен туындаған ұюдың және метастатикалық каскадтардың алдын алу үшін тиімді басым-теріс жасушалық терапияны жасай алдық», - деді Ингбер. "It's another example of how seemingly unrelated diseases often have common contributing factors, such as inflammation, stress, or in this case, activated platelets, and that we can develop new therapies for multiple disorders by targeting one of those key factors."

This research was supported by the Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering at Harvard University, the DoD Breast Cancer Breakthrough Award, and the National Cancer Institute.


Platelet Production

Platelets are derived from bone marrow cells called megakaryocytes. Megakaryocytes are huge cells that break into fragments to form platelets. These cell fragments have no nucleus but do contain structures called granules. The granules house proteins that are necessary for clotting blood and sealing breaks in blood vessels.

A single megakaryocyte can produce anywhere from 1000 to 3000 platelets. Platelets circulate in the bloodstream for about 9 to 10 days. When they become old or damaged, they are removed from circulation by the spleen. Not only does the spleen filter blood of old cells, but it also stores functional red blood cells, platelets, and white blood cells. In instances where extreme bleeding occurs, platelets, red blood cells, and certain white blood cells (macrophages) are released from the spleen. These cells help to clot blood, compensate for blood loss and fight infectious agents such as bacteria and viruses.


Examination of Peripheral Blood Smears

  • Blood sample - (This may be preserved in an EDTA tube) Ethylene Diamine Tetra Acetic acid
  • Leishmania stain
  • Glass slides
  • Майға батыру
  • Compound microscope

· If the blood is preserved in an EDTA tube, invert the tube about 10 times in order to mix the cells- allows for equal distribution of cells in the sample

· Using a pipette, place a drop blood (from the tube) about 1/4inch from the frosted part of the slide - may also be achieved by simply pressing the open side of the tube onto the slide and turning it upside down

· Using another clean slide or coverslip at an angle (about 30 degree angle), create a smear/film by dragging the drop of blood backward - should be done rapidly with one stroke in order to create a good smear

· Place the slide on a rack and allow it to air dry

· Stain the smear using Leishman stain and wash away excess stain - Staining may also involve the use of Romanowsky stain

· Allow the smear to air dry and observe the slide under the microscope using oil immersion (at high magnification)

When viewed under the light microscope, platelets will appear as small refractile bodies spread among red blood cells in an unstained smear. However, they will seem blue or purple in color when stained.

Counting is performed manually in order to estimate the number of platelets in a sample. If the number of platelets falls between 8 and 25, then the sample contains a normal platelet count.

* When counting the number of platelets, examining several fields of view is advised.

Apart from using peripheral blood smears, the number of platelets in a sample may be estimated using a counting chamber or automated hematology analyzers. However, while the former is time-consuming and tedious, using automated hematology analyzers has also been associated with errors resulting from the presence of particles in the sample.

While using peripheral blood smears may not be the most ideal method, it provides relatively reliable results. This is particularly due to the fact that it is possible to examine several fields of view on a slide for more reliable results.


Platelet 'decoys' outsmart both clots and cancer

A side-by-side comparison of a normal platelet (left) and the platelet decoy (right) under the microscope. Credit: A.-L. Papa et al., Science Translational Medicine (2018)

Heart disease, stroke, sepsis, and cancer collectively cause the greatest number of deaths worldwide. They also have something else in common: all of them are associated with activated platelets, the cells that circulate in our bloodstreams and normally help form blood clots to stop bleeding and promote healing when we are injured, but can also contribute to dangerous blood clots, tumors, and other problems. Several antiplatelet drugs have been developed to combat platelet-related conditions, but their effects are not easily reversible, and patients taking these drugs are at risk of uncontrolled bleeding if injured. Also, if these patients need to undergo surgery, they must stop their treatment for up to a week prior to the procedure, which raises their risk of developing blood clots.

Now, a team of researchers at the Wyss Institute at Harvard University and several collaborating institutions has created a drug-free, reversible antiplatelet therapy that employs deactivated "decoy" platelets that could reduce the risk of blood clots and potentially prevent cancer metastasis as well. The research is reported in Science Translational Medicine.

"The reversibility and immediate onset of action are major advantages of our platelet decoys, and we envision them to be useful in hospital-based situations such as preventing clotting in high-risk patients just before they undergo surgery, or when given alongside chemotherapy to prevent existing tumors from spreading," said first author Anne-Laure Papa, Ph.D., who was a postdoctoral fellow at the Wyss Institute working with the Institute's Founding Director, Donald Ingber, M.D., Ph.D. when the research was carried out and is now an Assistant Professor at George Washington University. Ingber is also the Judah Folkman Professor of Vascular Biology at Harvard Medical School and the Vascular Biology Program at Boston Children's Hospital, as well as Professor of Bioengineering at Harvard's School of Engineering and Applied Sciences.

The decoys are human platelets whose outer lipid membrane and innards have been removed in the lab via centrifugation and treatment with a detergent. Because they are essentially empty, the decoys are about one-third the size of normal platelets, but they retain the majority of the adhesive proteins on their surfaces. The decoys can still use these surface molecules to bind to other cells that naturally occur in the bloodstream, but they are unable to activate the clotting process.

When platelets are activated, they send out long tendrils and clump together, helping to form a blood clot (left). When the decoys were exposed to the same platelet-stimulating molecules, they failed to activate and stayed in their round “resting” shape (right). Несие: Гарвард университетіндегі Wyss институты

When the decoys were perfused into a microfluidic, blood-vessel-mimicking channel and exposed to platelet-stimulating chemicals, they did not display normal clotting behavior. And, when the researchers added decoys to normal human blood (one decoy for every five platelets) in the channel, they found that the normal platelets' ability to aggregate and bind to the channel's walls was reduced.

"The decoys, unlike normal intact platelets, are unable to bind to the vessel wall and likely hinder the normal platelets' ability to bind as well. A way to imagine this would be that the decoys are fast-moving skaters skating along the wall of an ice rink, and their high speed prevents other skaters from getting to the wall, thus limiting them from slowing down and grabbing onto it." Papa explained.

Importantly, the scientists were able to rapidly reverse the decoys' inhibition of normal platelet activity simply by adding fresh platelets to the channels. Administering platelets to patients intravenously is already a common procedure in hospitals, so a patient with decoy platelets who needed to quickly regain the ability to form blood clots because of an injury or surgery could be easily treated within a short time frame. The decoys also could be created from platelets removed from the same patient, thus offering a form of personalized cellular therapy that would not trigger an immune reaction.

The researchers then tested their decoys in rabbits and found that the same 1:5 ratio of decoys to normal platelets in their blood prevented them from developing blood clots after a blood vessel injury. Rabbits and humans have similar blood platelet counts and platelet sizes, so it is likely that they would have the same effect in human patients.

In addition to binding to each other and blood vessel walls, platelets are known to bind to cancer cells, protecting them from the body's immune system and thereby helping them form new metastatic tumors at distant sites. When the team perfused normal platelets and human breast cancer cells into their microfluidic channels, the cancer cells stuck to and started invading the walls of the channel, similar to their behavior in forming new tumors. Encouragingly, adding decoys along with normal platelets almost completely prevented the platelets from helping the cancer cells invade the channel wall, suggesting that they could prevent the formation of new tumors.

To confirm this potential, the researchers injected mice with either human platelets or a combination of platelets and decoys, and then with human breast cancer cells. The team found that the mice that received the platelets plus decoys developed significantly smaller and fewer metastatic tumors than the ones that received normal platelets. While they have not yet been tested in humans, it is possible that one day these decoys could be infused into patients during chemotherapy to prevent existing tumors from spreading, or injected during cancer surgeries to stop released tumor cells from forming new tumors elsewhere in the body.

Papa's lab is continuing to work on this technology to ensure that the decoys can last longer in the bloodstream for enhanced effectiveness, and studying whether they can be loaded with drugs to help deliver therapies directly to the sites of blood clots and tumors, or possibly even kill circulating tumor cells in the bloodstream.

"In this study, we were able to create what is effectively a dominant-negative cellular therapy to prevent platelet activation-induced clotting and metastatic cascades," said Ingber. "It's another example of how seemingly unrelated diseases often have common contributing factors, such as inflammation, stress, or in this case, activated platelets, and that we can develop new therapies for multiple disorders by targeting one of those key factors."


Бейнені қараңыз: Густая кровь. Разжижение крови самым простым способом. (Қазан 2022).